[發明專利]醋氯芬酸緩釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 200710070019.3
• 申請日: 2007-07-13
• 公開（公告）號: CN101108170A
• 公開（公告）日: 2008-01-23
• 發明（設計）人: 蔣曉萌;黃金龍;施存元
• 申請（專利權）人: 浙江尖峰藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/222;A61P29/00
• 代理公司: 杭州豐禾專利事務所有限公司
• 代理人: 王鵬舉

技術領域

本發明涉及一種醫藥緩釋制劑及其制備方法，尤其涉及一種醋氯芬酸緩釋片及其制備方法。

背景技術

醋氯芬酸(Aceclofenac)是西班牙Prodesfarma公司于1992年首先推向市場的一種新型口服強效非甾體抗炎藥物。醋氯芬酸作為非甾體抗炎藥，能夠在病灶部位發揮多種藥理作用，為實現其強效的抗炎、解熱、鎮痛作用提供了有利條件。正常情況下，軟骨組織細胞外基質的氨基葡聚糖與膠原蛋白處于一種動態平衡。當氨基葡聚糖合成受到抑制時，這一平衡就被破壞，膠原蛋白的合成即受到影響，于是在關節部位即出現人們常說的“炎癥”。醋氯芬酸能夠抑制阻止氨基葡聚糖合成的白細胞介素1β(Interleukin，IL-1β)及腫瘤壞死因子α(TumorNecrosisFactor-α)的活性，提高內源性生長因子的活性，從而促進氨基葡聚糖的合成，恢復炎癥部位的氨基葡聚糖與膠原蛋白的平衡關系。同時，醋氯芬酸還能抑制花生四烯酸的代謝，減少炎癥部位前列腺素PGE₂的生成。通過這兩種機制，醋氯芬酸不僅起到了減輕炎癥部位癥狀的作用，還能有效修復炎癥部位的損傷。而其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)如吡羅昔康、阿司匹林、萘丁美酮對氨基葡聚糖的合成無影響；吲哚美辛、布洛芬、萘普生和尼美舒利反而抑制氨基葡聚糖的合成。因此，這些藥物僅僅能夠減輕病灶的炎癥，而不能真正達到消除炎癥的目的。

在與大多數NSAIDs進行的對比實驗研究中發現，醋氯芬酸另一個引人注目的藥理學特征是其較輕的胃部致潰瘍影響。不論是急性或重復給藥，其副作用發生率僅為2～24.5％，分別低于雙氯芬酸和吲哚美辛的2倍和6倍，這說明它對胃部的傷害很輕微。比較本品和其它NSAIDs的安全系數(LD₅₀/ED₅₀)或致潰瘍系數(UD₅₀/ED₅₀)的動物實驗發現，本品是常用NSAIDs中最安全的藥物之一。它的致潰瘍作用低于雙氯芬酸或吲哚美辛的4～7倍，顯示了良好的耐受性。

醋氯芬酸的市場前景，也十分看好。我國目前生產的消炎鎮痛藥品種較多，如阿司匹林、布洛芬、萘普生、消炎痛、雙氯芬酸等。這些品種對胃腸道刺激性較大，嚴重的可引起上消化道生血、潰瘍或穿孔，因而不得不中斷用藥。幾十年來，世界上許多藥學工作者都在尋求解決非甾體抗炎藥致胃腸潰瘍的方法，現已取得一定的成就，如國外已批準用于預防非甾體抗炎藥引起胃潰瘍的藥物米索前列醇，美國Sesrle公司已經將其與萘普生制成復方制劑，并推出了與雙氯芬酸的復方制劑。而醋氯芬酸因其對胃腸道刺激性小、療效確切、耐受性好、使用相對安全等特點，容易被患者接受。

國內目前已有醋氯芬酸片、醋氯芬酸膠囊、醋氯芬酸腸溶片及腸溶膠囊的生產。如中國發明專利(CN1543359)公開了一種可生物利用的口服劑型醋氯芬酸組合物及其制備方法；中國發明專利(CN1989957)公開了一種醋氯芬酸顆粒劑。但醋氯芬酸的半衰期較短，為維持有效血藥濃度，需一日服藥2～3次，且血藥濃度波動較大，而且風濕、類風濕等病的患者，一般需長期服藥，從而增加了藥物的毒副作用。目前尚未見醋氯芬酸緩釋片研究、開發的報道。

發明內容

為了解決上述的技術問題，本發明的目的是提供一種醋氯芬酸緩釋片，其可以一日服用一次的緩釋片，達到了降低血藥濃度波動，有效血藥濃度維持時間較長，降低胃腸道刺激的目的。

本發明的另外一個目的是提供上述的醋氯芬酸緩釋片的制備方法。

為了達到第一個目的，本發明采用了以下的技術方案：

醋氯芬酸緩釋片，按重量百分比計包括以下的成份：醋氯芬酸60～95％，骨架阻滯劑3～30％，粘合劑1～10％，潤滑劑0.5～15％。當然，本發明的配方中還可以含有其他的填充材料。

作為優選，上述的骨架阻滯劑選用羥丙基甲基纖維素和聚羧乙烯。作為再優選，所述的羥丙基甲基纖維素含量為2～20％，聚羧乙烯含量為1～10％。

作為再優選，上述的醋氯芬酸緩釋片按重量百分比計包括以下的成份：

醋氯芬酸????????????80～92％，

羥丙基甲基纖維素????2～10％，

聚羧乙烯????????????1～8％，

粘合劑??????????????1～10％，

潤滑劑??????????????0.5～10％。

作為最優選，上述的醋氯芬酸緩釋片按重量百分比計由以下的成份組成：