[發(fā)明專利]一種馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710069781.X
• 申請(qǐng)日: 2007-06-29
• 公開（公告）號(hào): CN101332193A
• 公開（公告）日: 2008-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 駱快燕;郭殿武;徐偉良;劉洋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/15
• 分類號(hào): A61K31/15;A61K9/28;A61K9/48;A61P25/24
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• 代理人: 暫無(wú)信息

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗抑郁藥物馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的制備方法，具體涉及干法制粒， 按干法制粒制得顆粒后，可依據(jù)具體劑型需要將此顆粒制成顆粒劑、膠囊劑、片劑等劑型。

(二)背景技術(shù)

馬來(lái)酸氟伏沙明是一種有效的5-羥色胺再攝取抑制劑，通過(guò)選擇性抑制中樞神經(jīng)突觸前 膜對(duì)5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙5-羥色胺的有效濃度而發(fā)揮抗抑郁作用，對(duì)抑郁癥、 強(qiáng)迫癥、恐怖癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等一系列癥狀有短期療效，被推薦作為一系列焦慮癥的一 線藥物。

目前有關(guān)描述馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物制備方法的文獻(xiàn)很少，而本發(fā)明人在制備馬來(lái) 酸氟伏沙明藥物組合物過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)采用濕法制粒工藝前后有關(guān)物質(zhì)顯著增加(見表一)，說(shuō) 明濕熱因素對(duì)馬來(lái)酸氟伏沙明穩(wěn)定性影響顯著。由此，不能采用常規(guī)濕法制粒工藝來(lái)制備馬 來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了提供一種制備穩(wěn)定的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法。具體采用 干法制粒來(lái)制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，從而避免了濕法制粒過(guò)程中濕熱因素對(duì)馬來(lái)酸 氟伏沙明穩(wěn)定性的影響，使干壓制粒前后有關(guān)物質(zhì)基本無(wú)變化。

本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：

一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于：所述藥物組合物含有重量組 成為：馬來(lái)酸氟伏沙明100份，填充劑231～499份，崩解劑0～72份；所述的制備方法包含 干法制粒步驟：將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆粒。

上述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于：其所述馬來(lái)酸氟伏沙 明藥物組合物為片劑，其還可加入潤(rùn)滑劑4.08～5.60份；制備步驟包括：

(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；

(2)干法制粒：先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成顆 粒；

(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；

(4)壓片；

(5)薄膜包衣。

上述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于：其所述藥物組合物 為顆粒劑，其還可加入潤(rùn)滑劑4.08～5.60份；制備步驟包括：

(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；

(2)干法制粒：先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成 顆粒；

(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；

(4)直接分裝成顆粒劑。

上述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于：其所述藥物組合物 為膠囊劑，其還可加入潤(rùn)滑劑4.08～5.60份；制備步驟包括：

(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；

(2)干法制粒：先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制成 顆粒；

(3)加入潤(rùn)滑劑混合均勻；

(4)灌裝入硬膠囊殼成為膠囊劑。

上述的一種制備馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物的方法，其特征在于：干法制粒的擠壓速度 為10～19r/min、送料速度為16～25r/min、粉末干壓是在壓力1.5～2.5Mpa下通過(guò)兩個(gè)輥筒 之間壓制進(jìn)行的。

上述的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于：填充劑為下列中的一種或兩種的組 合：①預(yù)膠化淀粉②蔗糖③山梨醇④甘露醇⑤磷酸氫鈣⑥微晶纖維素⑦乳糖⑧淀 粉；崩解劑為下列中的一種：①交聯(lián)聚維酮②羧甲基淀粉鈉③交聯(lián)羧甲基纖維素鈉④低 取代羥丙基纖維素鈉；潤(rùn)滑劑為下列中的一種：①滑石粉②硬脂酸③硬脂酸鎂④硬脂酸 鈣⑤氧化鎂⑥二氧化硅。

上述的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于：每單位藥物組合物重量組成為：馬來(lái) 酸氟伏沙明100份，微晶纖維素237～380份，磷酸氫鈣0～119份，交聯(lián)聚維酮0～24份， 滑石粉4.6~5.0份。

上述的馬來(lái)酸氟伏沙明藥物組合物，其特征在于：每1000片劑重量組成為：馬來(lái)酸氟 伏沙明50g，微晶纖維素152g，磷酸氫鈣38g，滑石粉2.4g；并按如下步驟進(jìn)行制備：

(1)各物料進(jìn)行前處理，混合均勻；

(2)干法制粒：先將混合粉用干法制粒機(jī)進(jìn)行干壓，擠壓速度15r/min、送料速度20r/min， 粉末干壓是在壓力2Mpa下通過(guò)兩個(gè)輥筒之間壓制進(jìn)行的；再將所得條塊通過(guò)搖擺式顆粒機(jī)制 成顆粒；