[發明專利]吲哚衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 200710069695.9
• 申請日: 2007-06-29
• 公開（公告）號: CN101074208A
• 公開（公告）日: 2007-11-21
• 發明（設計）人: 方炳良;吳書泓
• 申請（專利權）人: 方炳良
• 主分類號: C07D209/12
• 分類號: C07D209/12;C07D209/14;C07D209/22;C07D409/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司
• 代理人: 胡紅娟

1、一種吲哚衍生物的制備方法，其特征在于：將式(I)化合物溶入溶劑后，加入催化劑，室溫攪拌0.5～2小時；加入式(II)化合物，攪拌反應1～10小時，加水終止反應，經后處理得到式(III)吲哚衍生物；

式(I)化合物結構式如下：

式(II)化合物結構式如下：

式(III)化合物結構式如下：

在式(I)、式(II)、式(III)中，

Ar為未取化或取代的苯基，所述的取代的苯基帶有三氟甲基、甲基、甲氧基、硝基或鹵素中的至少一個取代基；

R₂、R₄、R₅、R₆、R₇各自獨立的為氫、羥基、鹵素、甲基、乙基、丙基、羧基、三氟甲基、乙酰基、丁基、甲氧基、鹵代甲基或氨基；

X為氯、溴或碘；

R₃為羥甲基、羧基、乙胺基、C₁～C₄的醛基或C₁～C₄的酮基；

所述的催化劑為氫化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀；

所述的式(I)化合物與式(II)化合物的摩爾比為1∶1～3；

所述的催化劑與式(I)化合物的摩爾比為1∶1～1.2；

所述的溶劑為乙醚、二惡烷、四氫呋喃、、二甲基亞砜、己烷、環己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮或二甲基甲酰胺。

2、如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：將式(I)化合物加入溶劑時，每摩爾式(I)化合物使用溶劑4～10L。

3、如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：加水終止反應時，每摩爾式(I)化合物使用水20～40L。

4、如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的后處理為將反應體系用二氯甲烷萃取、分液，將二氯甲烷相用10％NaCl溶液洗滌后再用無水Na₂SO₄干燥，濾去Na₂SO₄減壓蒸除二氯甲烷后得到具有式(III)結構的吲哚衍生物。

5、如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：式(III)結構中R3為C₁～C₄的醛基或C₁～C₄的酮基。

6、用權利要求5所述的制備方法制備的式(III)結構的吲哚衍生物制備帶有羥基的吲哚衍生物的方法，其特征在于：將式(III)結構的吲哚衍生物制成甲醇或異丙醇懸浮液，加入還原劑NaBH₄或LiAlH₄后在室溫下攪拌1-2小時，加入丙酮終止反應，經后處理得到帶有羥基的吲哚衍生物；

式(III)結構的吲哚衍生物與NaBH₄或LiAlH₄的摩爾比為1∶1～1.5，將式(III)結構的吲哚衍生物制成甲醇或異丙醇懸浮液時，每摩爾式(III)結構的吲哚衍生物甲醇或異丙醇的用量為8～12L。

7、如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述的加入丙酮終止反應時，每摩爾式(III)結構的吲哚衍生物使用丙酮0.8～1.2L。

8、如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述的后處理為將反應體系減壓濃縮，用乙醚或氯仿溶解殘渣，水洗、鹽洗后，用無水硫酸鈉干燥，除去有機溶劑得到粗產物。

9、如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：用權利要求5所述的制備方法制備的式(III)結構的吲哚衍生物制備帶有羧基的吲哚衍生物的方法，其特征在于：將式(III)結構的吲哚衍生物溶解于溶劑中，加入氧化劑，室溫下攪拌反應1～24小時，加入10％雙氧水脫色，過濾除去殘渣，將濾液減壓濃縮至原體積的1/3，用濃度為2M的鹽酸酸化析出沉淀物，過濾即得到帶有羧基的吲哚衍生物；

所述的溶劑為乙醚、二惡烷、四氫呋喃、二甲基亞砜、己烷、環己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮或二甲基甲酰胺。

10、如權利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述的氧化劑為KMnO₄、CrO₃或Na₂Cr₂O₇。