[發(fā)明專利]高含量混合生育酚的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710069300.5
• 申請(qǐng)日: 2007-06-13
• 公開（公告）號(hào): CN101323607A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許新德;張莉華;馮華文;俞益;邵斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號(hào): C07D311/72
• 分類號(hào): C07D311/72
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務(wù)所
• 代理人: 戴曉翔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生育酚的制備，具體地說(shuō)是一種從低生育酚含量的原料中提取高含量混合生育酚的工業(yè)化方法。

背景技術(shù)

天然維生素E(Vitamin?E)，是最重要的脂溶性維生素，它只能在植物體內(nèi)合成，是人類和動(dòng)物非常重要的膳食補(bǔ)充劑，有時(shí)也用作藥物。天然維生素E根據(jù)其側(cè)鍵基團(tuán)上雙鍵的有無(wú)可分為生育酚和生育三烯酚，生育酚一般存在于普通植物油脂中(如大豆油、葵花籽油、玉米胚芽油和菜籽油等)，生育三烯酚則在谷物種子(如燕麥、大麥、黑麥和米糠)中含量較高，在棕櫚油中其含量最高。生育酚和生育三烯酚都是一種混合物，其內(nèi)含有α、β、γ、δ四種活性異構(gòu)體。由于植物油中天然維生素E的含量?jī)H為0.04—0.1％，以此為原料直接提取生育酚尚無(wú)工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。

維生素E是脂溶性的，其在油料取油過(guò)程中它隨油一起被提取出來(lái)。脫臭是油脂精煉過(guò)程中一道重要的工序，它是利用水蒸氣蒸餾的原理，在高溫、高真空狀態(tài)下進(jìn)行的汽提過(guò)程。脫臭的主要目的是脫除油脂中影響油品質(zhì)量的臭味組分，以生產(chǎn)風(fēng)味清淡的高品質(zhì)油，餾出物是脫臭工序的副產(chǎn)品。維生素E是低分子組分，在脫臭過(guò)程中會(huì)隨脫臭餾出物一塊被蒸餾出來(lái)而得到濃縮。因此，富含維生素E的植物油脫臭餾出物一直是提取維生素E的重要原料而倍受關(guān)注。

脫臭餾出物中生育酚的含量可達(dá)8％，除了生育酚外，脫臭餾出物中還含有游離脂肪酸、中性油、植物甾醇、色素及其它雜質(zhì)等。為了從脫臭餾出物中分離出維生素E，有各種各樣的方法，如溶劑萃取法、分子蒸餾法、真空蒸餾法、吸附法、離子交換法、超臨界萃取法及超臨界色譜法等。而20世紀(jì)80年代以來(lái)，隨著生育酚用途的擴(kuò)展，人們研究生育酚的積極性大為提高，有關(guān)從脫臭餾出物中分離高含量生育酚的報(bào)道及專利很多，這些方法各有其有利的一方面，但也存在著許多缺陷，有的使用到的溶劑量太大，有的對(duì)設(shè)備的要求過(guò)高，有的則收率偏低，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。

CN1,401,644A公開了一種通過(guò)固定床酯化、吸附分離、冷凍分離、溶劑萃取等步驟得到天然混合生育酚的方法。該方法中操作步驟較為繁瑣，使用到多種有機(jī)溶劑，而且對(duì)原料的要求高，固定床酯化效果也不是太好。

CN1,234,703C公開的方法則為經(jīng)多次酯化反應(yīng)去除游離脂肪酸后，再皂化后經(jīng)兩次冷凍結(jié)晶去除甾醇，最后經(jīng)吸附法得到混合生育酚，該方法步驟多，溶劑量大，而且得到的產(chǎn)品收率低。

US3,122,565、US5,487,817和US3,402,182都用到強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂來(lái)提高混合生育酚的含量，但用陰離子交換樹脂的一個(gè)明顯缺點(diǎn)就是：要使用到大量的有機(jī)溶劑，有一個(gè)酸洗脫和堿再生的過(guò)程，樹脂的負(fù)載量低，使用壽命短，這樣就限制了其工業(yè)化應(yīng)用。

US4,550,183和EP0,171,009則考慮用溶劑萃取法精煉混合生育酚，在這種方法中要用到大量的有機(jī)溶劑，必然會(huì)帶來(lái)一定的環(huán)境污染，而且產(chǎn)品的收率也不高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種操作簡(jiǎn)便、易于工業(yè)化生產(chǎn)的從脫臭餾出物中分離出高含量混合生育酚的方法。

為此，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：1)將低生育酚含量的脂肪酸油脫臭餾出物與甲醇混合溶解，升溫至60-70℃，滴加甲醇鈉的甲醇溶液進(jìn)行酯化醇解反應(yīng)，滴加完成后反應(yīng)0.5-1.5小時(shí)，使其中的游離脂肪酸變?yōu)橹舅峒柞ィ行杂妥優(yōu)橹舅峒柞ズ透视停?)向1)步得到的反應(yīng)液中加入去離子水，靜置分層，回收水層中甲醇，將油層在-5～-10℃冷凍結(jié)晶，分離得到植物甾醇粗結(jié)晶，再用短程蒸餾回收濾液中脂肪酸甲酯后，得生育酚濃縮液，其中生育酚的含量約為40％；3)將所述的生育酚濃縮液與非極性有機(jī)溶劑混合后上硅膠層析柱分離，分別用上樣用的非極性有機(jī)溶劑、上樣用的非極性有機(jī)溶劑與極性相對(duì)較強(qiáng)的有機(jī)溶劑的混合溶劑、極性相對(duì)較強(qiáng)的有機(jī)溶劑進(jìn)行洗脫，收集相應(yīng)的洗脫液；4)真空回收洗脫液中的有機(jī)溶劑，分別得到脂肪酸甲酯、高含量混合生育酚、植物甾醇粗品。本發(fā)明對(duì)原料中生育酚含量的要求低，得到的混合生育酚含量高，生產(chǎn)過(guò)程中同時(shí)得到高質(zhì)量的脂肪酸甲酯和植物甾醇，產(chǎn)品的收率高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。