[發明專利]一種采用超臨界CO2萃取高純度大黃游離蒽醌的方法

無效

• 申請號: 200710068891.4
• 申請日: 2007-05-23
• 公開（公告）號: CN101053596A
• 公開（公告）日: 2007-10-17
• 發明（設計）人: 魏作君;劉迎新;任其龍
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61P31/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明涉及超臨界二氧化碳萃取領域，尤其是采用超臨界二氧化碳流體提取大黃粉，獲得高純度大黃游離蒽醌類物質的方法。

背景技術

大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheum?palmatum?L.、唐古特大黃Rheumtanguticum?Maxim.ex?Balf.或藥用大黃Rheum?officinale?Baill.的干燥根及根莖，是我國中藥藥方中使用最為廣泛的中草藥之一，其主要有效成分為大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚和大黃酸等蒽醌類化合物及其糖苷。這些成分抗菌譜廣，抗菌作用強，對多種細菌和致病性真菌有較強的抗菌作用。其中以大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素等游離苷元的抗菌作用最強。

一般采用溶劑萃取法提取大黃中的蒽醌類有效成分。如中國發明專利01134161.0中將大黃飲片按1∶4-8的濃乙醇混合，回流提取三次，制成浸膏，最終得到純度為50％以上的大黃蒽醌產品；中國發明專利00125405.7中將生大黃碾成粗粉，加6-12倍的40-95％乙醇浸泡4-20h，加熱回流提取三次，回流時間為0.5-2h，濾去藥渣，合并提取液，按100g生藥加0.5-50mL稀酸加入酸，在35-80℃下減壓濃縮，最后得大黃蒽醌浸膏，其中游離蒽醌含量＞50％；中國發明專利99114211.x中采用酸水解后用堿中和，然后進陰離子大孔樹脂，洗脫液蒸去醇后用酸水解即得大黃總游離蒽醌。但采用此類方法存在有機溶劑消耗量大，操作繁瑣，生產成本相對較高，且大黃蒽醌的純度不高的缺點。

本發明人前一發明專利申請CN?200610001899.4中首次采用超臨界二氧化碳流體萃取的工藝提取酸水解后的大黃粉，獲得了純度高達98.5％的游離蒽醌產品。該工藝首先采用2-6mol·L^-1的濃酸水解結合蒽醌，用碳酸鈣粉末中和過量的酸，然后在超臨界二氧化碳萃取釜中萃取大黃粉中的蒽醌類物質。該工藝的缺點是在中和過量酸液時，碳酸鈣與大黃粉末難以混勻導致大黃粉末局部酸性過高，在高溫高壓時會對不銹鋼萃取釜造成嚴重腐蝕而縮短超臨界流體萃取設備的壽命，并對生產帶來潛在安全隱患。中國專利申請200610057160.5也將大黃粉經鹽酸溶液處理后用乙醇浸潤后，放入超臨界二氧化碳萃取釜中萃取以獲得游離蒽醌，該工藝鹽酸不經中和直接進入萃取釜，對設備的腐蝕會更嚴重。另外，此類萃取方法需要將大黃粉末裝入萃取釜，而超臨界萃取釜體積有限，故使得單批次萃取產量較低；且裝、卸料的輔助時間較長，限制了該工藝的工業化。

發明內容

本發明提供一種工藝簡單，操作省時，產品得率和純度高的超臨界二氧化碳流體連續萃取大黃游離蒽醌的方法。

一種采用超臨界CO₂萃取高純度大黃游離蒽醌的方法，包括如下步驟：

(1)將粒度為40-200目的干燥的原料用有機溶劑浸取，得到含有大黃游離蒽醌和結合蒽醌(糖苷型)的浸取液，浸取溫度為40～70℃，原料質量與有機溶劑體積比為1∶8(g∶mL)；

(2)收集步驟(1)中的浸取液，加入無機酸，水解其中的結合蒽醌，水解條件為pH＝1～3，溫度50～80℃，時間1～3h，水解反應后用無機堿或鹽中和過量的酸，調至pH值為6-8，得到水解浸取液；

(3)將水解浸取液連續通入萃取釜進行超臨界二氧化碳萃取，萃取結束后進入分離釜，萃取壓力15～35MPa，萃取溫度35～60℃，水解浸取液進料流率為20～100mL·min^-1；

(4)調節分離釜的溫度和壓力，分離出二氧化碳循環使用，被萃取出的大黃游離蒽醌和有機溶劑從分離釜底部排出，分離壓力4～6MPa，溫度-15～0℃，二氧化碳平均流量為0.2～1L·min^-1；

(5)收集分離釜中排出的大黃游離蒽醌和有機溶劑，減壓蒸除有機溶劑，得到大黃游離蒽醌粉末。

得到的大黃游離蒽醌粉末純度大于99％，其得率大于2.6％，對應于大黃蒽醌的總收率可達92.5％。

步驟(1)中所述的原料是含有大黃素及其類似物的中藥材。

所述的原料可以為大黃，如掌葉大黃、西寧大黃、唐古特大黃或藥用大黃等。

所述的原料還可以為虎杖、蘆薈、何首烏或決明子。

本發明方法的各項工藝參數主要針對的是提取對象大黃素的物理、化學性質，因此本發明方法同樣適用于其他含有大黃素及其類似物的中藥材。

所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮或水中的一種或多種，其中優選乙醇，乙醇純度99％以上效果更佳。