[發(fā)明專利]1－氯－2－甲基－4－乙酰氧基－2－丁烯的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710067733.7
• 申請(qǐng)日: 2007-03-21
• 公開（公告）號(hào): CN101270048A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬文鑫;沈潤(rùn)溥;胡四平;陳春峰;代世榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江醫(yī)藥股份有限公司維生素廠;紹興文理學(xué)院
• 主分類號(hào): C07C69/145
• 分類號(hào): C07C69/145;C07C67/08;C07C29/64
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務(wù)所
• 代理人: 戴曉翔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是合成V_A乙酸酯的重要中間體1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯的合成方法。

背景技術(shù)

維生素A(V_A)及其衍生物是一類重要的藥品，世界上各大公司的產(chǎn)品均以V_A乙酸酯為主(化工百科全書，化學(xué)工業(yè)出版社，1996年第一版，Vol.16，P719-729)。4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛(MW142，簡(jiǎn)稱五碳醛)是以Wittig反應(yīng)為特征的C₁₅+C₅路線合成V_A乙酸酯的關(guān)鍵中間體(Tanaka，USP?5,424,478，Process?for?producing?Vitamin?A?Derivatives，[P]1995；Tanaka，et?al.，JP?06,329,623，Preparation?of?Vitamin?A?Derivatives，[P]1994；Zutter，Ulrich，Ep?648,735，Preparation?of?an?intermediate?for?Vitamin?A?acetate，[P]1995；王蘭明，北京醫(yī)藥，維生素A新合成工藝，[J]1992，4，10-12)，因此對(duì)五碳醛的合成研究具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。

十五碳中間體????????????五碳醛

???????????????V_A乙酸酯

從七十年代中期BASF公司的專家H.Pommer等報(bào)道了它的工業(yè)合成方法(H.Pommer，A.Nurrenbach，Pure.Appl.Chem.，Industrial?synthesis?of?Terpene?compounds，[J]1975，43，527)至今，對(duì)于它的合成研究都沒(méi)有中斷，其中有很多合成方法都是由1-氯-2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯(MW162.5，以下簡(jiǎn)稱氯化物)來(lái)制備五碳醛的(Tanaka，et?al.，JP06,329,623，Preparation?of?Vitamin?A?Derivatives，[P]1994；Ven?Kataratnam，Revannuru?V.，etal.，Indian?IN?168,539，An?improved?process?for?the?preparation?of4-acetoxy-2-methyl-2-butenal，[P]1988；Kaneko，Tatsuhiko，et?al.，Jp.07，61，948，Preparationof?α，β-unsaturated?aldehydes，[P]1995；Babler，James.H.，PCT.Int.Appl.7900，485，E-4-Acetoxy-2-methyl-2-butenal，[P]1979；Babler，JamesH.，USP?4,175,204，E-4-Acetoxy-2-methyl-2-butenal，[P]1979；Babler，JamesH.，J.org.chem.，F(xiàn)acile?synthesis?of4-acetoxy-2-methyl-2-butenal，a?Vitamin?A?precursor[J]1979，44(10)，1716-17)，因此可以認(rèn)為氯化物是合成V_A的重要中間體。

氯化物的制備主要有兩種方法：Babler，JamesH.以氯丙酮為原料，先與氯丙烯的格氏試劑反應(yīng)得叔醇，再酯化重排得氯化物(Babler，James.H.，PCT.Int.Appl.7900，485，E-4-Acetoxy-2-methyl-2-butenal，[P]1979；Babler，JamesH.，USP?4,175,204，E-4-Acetoxy-2-methyl-2-butenal，[P]1979；Babler，JamesH.，J.org.chem.，F(xiàn)acile?synthesis?of4-acetoxy-2-methyl-2-butenal，a?Vitamin?A?precursor[J]1979，44(10)，1716-17)；