[發明專利]一種聚合物微球的制備方法

有效

• 申請號: 200710064716.8
• 申請日: 2007-03-23
• 公開（公告）號: CN101269013A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: 馬光輝;衛強;蘇志國;宋薇;賴波
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/34;A61K45/00;A61K48/00;C08J3/12
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技術領域

本發明涉及醫藥、生物化工等領域中聚合物微球的制備方法，更具體地說，是涉及一種快速制備尺寸均一的聚合物微球的制備方法。

背景技術

載藥聚合物在藥物控釋體系中占有重要的地位，采用溶劑揮發/萃取法來制備藥物微球已有很長一段歷史，但至今大多數還停留在實驗室研究階段，仍存在不少問題制約著微球制劑進入臨床的應用。傳統的制備方法采用機械攪拌、均質、等方法制備乳液，工藝條件雖然簡單，但是制備重復性很差，不同批次的產品在性能上存在較大差別，不易于工業放大生產，而且制備得到的粒徑均一性很差，粒徑大小很難控制。

中國專利(公開號CN1605359)公開了一種尺寸均一的包埋親水性藥物的聚合物微球的制備方法，該技術解決了粒徑在1μm-100μm均一可控的問題，但是在制備過程中，對初乳的穩定性有很高的要求，而且制備效率低下，另外，在制備過程中必須采用在水中溶解度低于2％的有機溶劑和疏水性的聚合物材料才能制備粒徑均一可控的藥物微球。

被包埋的藥物的生物活性保持也是限制載藥聚合物微球進入臨床應用的主要問題，疏水性的有機溶劑和疏水性的聚合物材料對所包埋的蛋白藥物的生物活性影響很大，孟凡濤等人在Journal?of?Controlled?Release?2003年91卷407-416頁和Colloids?and?Surfaces?B：Biointerfaces?2005年45卷144-153頁中指出親水性的有機溶劑如乙酸乙酯和兩親性的聚合物材料，有利于提高制備過程中藥物的包埋率，并且有利于保持包埋藥物的生物活性。但是如何以這些親水性的物質來制備粒徑均一的載藥聚合物微球一直難以得到解決。

在納米球及納米載藥聚合物微球的制備方面，中國專利公開號(CN?1733310)公開了一種聚合物納米粒子和藥物膠囊的制備方法，但該方法包埋藥物容易失活，而且能耗過高，同時，由于機械乳化方法不易定量控制，制備出的納米載體微囊粒徑不均一、藥物包埋率低，放大重復性差。納米載藥聚合物微球的制備方法還包括乳液聚合法、聚合物沉聚法、乳化擴散法，例如：加拿大華裔科學家張明瑞(TMS?Chang)教授申請專利US?5,670,170和CN?1564680A，分別用上述三種方法，以聚異丁基丙烯氰酯或聚乳酸或聚乳酸-聚乙二醇共聚物為膜組分包埋血紅蛋白制備了粒徑為0.05μm-1μm的血紅蛋白納米微球。然而，三種方法都選用大量有機溶劑，易使藥物變性。雖然乳化擴散法形成的微球粒徑較小，0.1μm左右，但它卻不能對血紅蛋白形成有效包埋。總體來說，在制備納米球及納米載藥微球時，現有的技術制備得到的納米顆粒粒徑不均一，重復性差，而且能耗過高，不易于工業化生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種尺寸均一的納米聚合物微球。

本發明的目的還在于提供一種尺寸均一的聚合物微球，該聚合物微球在制備過程中至少采用了一種親水性有機溶劑或者采用了至少一種兩親性聚合物材料，更有利于提高藥物的包埋率和生物活性保持。

本發明的目的還在于提供一種快速制備尺寸均一的聚合物微球的制備方法。

本發明的目的在于提供一種快速制備尺寸均一的納米聚合物微球的制備方法。

本發明的目的還在于提供一種以親水性的有機溶劑或者兩親性的聚合物材料來快速制備尺寸均一的聚合物微球的制備方法。

本發明提供的尺寸均一的聚合物納米微球，包括載藥納米微球和空白納米微球，該納米微球尺寸均一、可控，直徑分布系數(CV值)在20％以內，更優選的在15％以內；所述的納米載藥微囊的平均粒徑范圍為50-1000nm，更優選的為100-500nm。

直徑分布系數(Coefficient?of?Variation，CV)通過下式得出：