[發(fā)明專利]HPLC法分析分離鹽酸蘭地洛爾及其中間體的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710064573.0
• 申請日: 2007-03-21
• 公開（公告）號: CN101271085A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡楊
• 申請（專利權(quán)）人: 北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及鹽酸蘭地洛爾分析與分離方法，尤其是一種高效液相色譜法。

背景技術(shù)

鹽酸蘭地洛爾用于手術(shù)時心動過速性心率失常的緊急處置，如心房纖維性顫動，心房撲動基竇性心動過速等，其結(jié)構(gòu)式為：

在其合成的過程當(dāng)中會引入四個中間體，其結(jié)構(gòu)式分別為

中間體1?????中間體2

中間體3?????中間體4

對于合成鹽酸蘭地洛爾的過程中引入的中間體雜質(zhì)，不論是在原料藥還是制劑的過程中都需要進(jìn)行控制，因此發(fā)現(xiàn)一種鹽酸蘭地洛爾分析分離方法具有現(xiàn)實(shí)意義。

申請人發(fā)現(xiàn)，用以十八烷基鍵合硅膠為固定相的色譜柱(C18(250mm×4.6mm))，采用乙腈-(0.02mol/L磷酸二氫鈉，0.01mol/L的十二烷基硫酸鈉)＝50∶50為流動相，可以將鹽酸蘭地洛爾及其雜質(zhì)進(jìn)行有效分離，從而可以準(zhǔn)確控制鹽酸蘭地洛爾原料藥及制劑的質(zhì)量。本發(fā)明的方法能簡單、快速、準(zhǔn)確地分析鹽酸蘭地洛爾的純度和含量并能有效的控制中間體雜質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的提供一種分析分離鹽酸蘭地洛爾及其中間體雜質(zhì)的高效液相色譜方法，從而實(shí)現(xiàn)鹽酸蘭地洛爾及其中間體雜質(zhì)的分離測定。

本發(fā)明所說的用高效液相色譜法分析分離鹽酸蘭地洛爾及其中間體雜質(zhì)的方法，是采用以烷基鍵合硅膠為固定相的色譜柱，以一定比例的有機(jī)相-離子對試劑緩沖液為流動相。

上述所說的烷基鍵合硅膠為固定相的色譜柱選自辛基鍵合硅膠或十八烷基鍵合硅膠為固定相的色譜柱，優(yōu)選十八烷基鍵合硅膠的色譜柱。。

本發(fā)明的流動相中的有機(jī)相選自乙腈或甲醇，優(yōu)選乙腈。

本發(fā)明的方法，有機(jī)相-離子對試劑緩沖液的比例為40∶60～60∶40，優(yōu)選50∶50。

本發(fā)明采用的離子對試劑緩沖液選自磷酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液，優(yōu)選磷酸鹽緩沖液，最優(yōu)選磷酸二氫鈉緩沖液，緩沖液的濃度范圍為0.01mol/L～0.05mol/L，優(yōu)選0.01mol/L～0.03mol/L，最優(yōu)選0.02mol/L。

本發(fā)明采用的離子對試劑選自10～12個碳的烷基磺酸鈉或硫酸鈉，離子對試劑的濃度范圍為0.01mol/L～0.05mol/L，優(yōu)選0.01mol/L。

本發(fā)明所述的分析分離方法，可按照以下方法實(shí)現(xiàn)：

(1)取待處理樣品適量，用甲醇溶解，配制成每0.2mg/ml的混合樣品溶液。

(2)設(shè)置流動相流速為1.0mL/min，檢測波長為204nm，色譜柱溫度為室溫。

(3)取(1)的樣品溶液10μL注入液相色譜儀。

本發(fā)明通過選擇適當(dāng)?shù)墓潭ㄏ嗪土鲃酉啵约斑m當(dāng)?shù)臏y定條件，為準(zhǔn)確的完成鹽酸蘭地洛爾分離分析提供可一種穩(wěn)定的方法

附圖說明

圖1最優(yōu)選條件的HPLC圖

圖1中1號峰為中間體1、2號峰為中間體4，3號峰為中間體2，4號峰為鹽酸蘭地洛爾主峰，5號峰為中間體3；可以看出在該條件下鹽酸蘭地洛爾主峰可以和四個中間體完全分離開來，且鹽酸蘭地洛爾主峰在11min左右。

圖2流動相為甲醇-(0.01mol/L磷酸二氫鈉，0.01mol/L十二烷基硫酸鈉)＝60∶40的HPLC圖

圖2中1號峰為中間體1、2號峰為中間體4，3號峰為中間體2，4號峰為鹽酸蘭地洛爾主峰，5號峰為中間體3；可以看出在該條件下鹽酸蘭地洛爾主峰可以和四個中間體完全分離開來，且鹽酸蘭地洛爾主峰在10min左右。

圖3流動相為乙腈-(0.01mol/L磷酸二氫鈉，0.01mol/L十二烷基硫酸鈉)＝45∶55的HPLC圖

圖3中1號峰為中間體1、2號峰為中間體4，3號峰為中間體2，4號峰為中間體3，5號峰為鹽酸蘭地洛爾主峰；可以看出在該條件下鹽酸蘭地洛爾主峰可以和四個中間體完全分離開來，且鹽酸蘭地洛爾主峰在20min左右。

圖4流動相為乙腈-(0.01mol/L磷酸二氫鈉，0.01mol/L癸烷磺酸鈉)＝50∶50的HPLC圖

圖4中1號峰為中間體1、2號峰為中間體4，3號峰為中間體2，4號峰為鹽酸蘭地洛爾主峰，5號峰為中間體3；可以看出在該條件下鹽酸蘭地洛爾主峰可以和四個中間體完全分離開來，且鹽酸蘭地洛爾主峰在9min左右。

圖5流動相為乙腈-(0.05mol/L磷酸二氫鈉，0.05mol/L十二烷基磺酸鈉)＝50∶50的HPLC圖