[發(fā)明專利]通過金耳液體發(fā)酵生產(chǎn)的金耳發(fā)酵液或倍半萜

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710062838.3
• 申請日: 2007-01-18
• 公開（公告）號: CN101225361A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 章克昌;張志才;丁重陽;顧正華;王玉紅
• 申請（專利權(quán)）人: 章克昌
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P5/02;A61K36/07;A61P3/10
• 代理公司: 北京信慧永光知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 薛俊英;王維玉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物發(fā)酵及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說本發(fā)明涉及通過金耳發(fā)酵生產(chǎn)金耳發(fā)酵液或倍半萜的方法，由該方法獲得的金耳發(fā)酵液或倍半萜粗品，以及含有該發(fā)酵液或倍半萜粗品的藥物組合物中和/或保健品。所述的金耳發(fā)酵液或倍半萜粗品具有多種藥物功能，可用于制備預(yù)防和/或治療糖尿病、心腦血管疾病或支氣管炎的藥物，特別是其具有降血糖功效，使其成為降低血糖提供理想藥物。

背景技術(shù)

糖尿病是目前中老年人的常見病和多發(fā)病，由糖尿病引起的并發(fā)癥嚴(yán)重危及人們的生命健康。現(xiàn)有西藥類降糖藥物難免有副作用，而天然中藥類降糖藥物大多數(shù)降糖不明顯，同時受物種資源的限制。而以藥用真菌發(fā)酵生產(chǎn)降糖藥物則沒有上述缺點。

蛋白質(zhì)非酶糖基化是指葡萄糖、果糖、乙二醛和丙二醛與蛋白質(zhì)的游離氨基酸進(jìn)行的一系列非酶促反應(yīng)，它是糖尿病患者體內(nèi)的一種非正常的生理生化反應(yīng)，最終形成糖基化末端產(chǎn)物(advanced?glycationend-products，AGEs)，造成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變、功能降低和老化，引起糖尿病慢性并發(fā)癥。而糖尿病慢性并發(fā)癥是糖尿病患者致殘和死亡的主要原因。因此，對非酶糖基化反應(yīng)(AGEs)的抑制率可作為糖尿病治療效果的指示參數(shù)之一。

金耳，又名黃金銀耳、黃木耳、金木耳、黃耳、腦耳、膠耳，是一種稀有野生名貴食用菌和藥用菌。生長在海拔1900-3300米。該菌在分類學(xué)上，屬于真菌門，擔(dān)子菌綱，異隔擔(dān)子菌亞綱銀耳目，銀耳科，銀耳屬的一種真菌，學(xué)名Tremella?aurantialbavb，生長在殼斗科植物腐木上。

民間對金耳的認(rèn)識和藥用有著非常悠久的歷史.早在明朝時期，著名的藥物學(xué)家李時珍在他的《本草綱目》中詳細(xì)記載金耳。如“其金色者(當(dāng)指金耳)治癖飲積聚，服痛金蒼”。另外，《中國藥用真菌》、《中國中藥大典宗旨》、《云南食用菌》對金耳的藥用價值均有詳細(xì)介紹。金耳性溫寒，味甘，能化痰，止咳，定喘，調(diào)氣，平肝陽；臨床上治神經(jīng)衰弱，肺熱，哮喘，慢性支氣管炎，高血壓，肝炎等疾病。

由于金耳生長在高海拔地區(qū)，不易人工栽培，資源受到限制因此金耳的液體深層發(fā)酵，具有十分廣闊的應(yīng)用前景。

近年來國內(nèi)外對金耳的研究主要集中于它的馴化栽培、營養(yǎng)成分分析以及多糖及藥效等方面，對于金耳的液體培養(yǎng)國內(nèi)也有研究和報道。由于金耳的醫(yī)療功效，一些學(xué)者從培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和多糖等營養(yǎng)因子對金耳進(jìn)行了深入的研究，但未見有關(guān)次生代謝物報道以及倍半萜類化合物的報道。

對于金耳的多糖的降血糖降血脂功能，日本kiho等(Biol?Pharm?Bull，2001，24，1400-3)和華東師范大學(xué)瞿偉菁(營養(yǎng)學(xué)報.2004，26，300-303.)等人進(jìn)行了菌絲體內(nèi)多糖降血糖作用的研究，證明了其多糖可開發(fā)成預(yù)防和治療糖尿病的保健品和(或)藥品的可能性；熊耀康(浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2000，24，71-72；浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報.1999，23，50-51)報道復(fù)方金耳能提高氣管平滑肌的松弛百分率，對氣管平滑肌有松弛作用，并能延長藥物引喘的潛伏期，故復(fù)方金耳具有較強的平喘作用。同時他們證明復(fù)方金耳可提高機體免疫功能和較強的止咳作用。李秀花楊莉莉等(山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2000，31，206-207)通過實驗提出金耳濃縮液有明顯提高小鼠非特異性免疫作用，并且呈現(xiàn)劑量依賴性關(guān)系。

劉春卉(天然產(chǎn)物的研究與開發(fā).2003，15，289-292.)報道金耳菌絲發(fā)酵產(chǎn)物能明顯對抗小鼠體內(nèi)血栓形成，高劑量對腦組織缺血其過氧化脂質(zhì)的分解產(chǎn)物丙二醛含量明顯增多有顯著抑制作用，能明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，對動物凝血酶原的作用時間有延長作用，給藥5分鐘后能明顯增加動物腦膜血流量，因而金耳菌絲發(fā)酵產(chǎn)物對動物血栓形成有較好的抑制作用。

萜類化合物在自然界中廣泛存在，包括高等植物、真菌、微生物、昆蟲以及海洋生物，均有萜類成分存在。萜類化合物是中草藥中一類比較重要的化合物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)很多萜類化合物是中草藥的有效成分。其中倍半萜烯類對各種菌類、病原型病毒有防御性能，而且在植物體內(nèi)具有防御蟲害功效，如從向日葵和艾蒿中提取的倍半萜烯內(nèi)酯和棉子酚具有抗菌、抗病毒功效。相關(guān)的研究表明對倍半萜對遺傳型糖尿病小鼠的尿糖有顯著的抑制作用，能增強糖尿病人使用肌松藥琥珀酰膽堿所致的神經(jīng)肌肉阻斷作用，對于糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的治療有積極的意義。同時它們也是一類重要的天然香料，是化妝品工業(yè)和食品工業(yè)不可缺少的原料。