[發明專利]雙氫青蒿素凝膠貼劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710060484.9
• 申請日: 2007-12-28
• 公開（公告）號: CN101467993A
• 公開（公告）日: 2009-07-01
• 發明（設計）人: 方昊;高惠明;周英超;李揚
• 申請（專利權）人: 天津市中寶制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K9/70;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61P33/06
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技術領域

本發明屬于透皮給藥制劑技術領域，涉及雙氫青蒿素凝膠貼劑及其制備方法。

背景技術

透皮給藥系統或經皮吸收貼劑，指經皮膚貼敷方式用藥，藥物由皮膚吸收進入全身血液循環并達到有效血藥濃度、實現疾病治療或預防的一類制劑。經皮吸收貼劑的特點在于，透皮給藥系統可避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的滅活，藥物的吸收不受胃腸道因素的影響，減少用藥的個體差異，維持恒定有效血藥濃度或生理效應，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現象，降低毒副反應。減少給藥次數，提高治療效能，延長作用時間，避免多劑量給藥，使大多數病人易于接受，同時使用方便，患者可以自主用藥，也可以隨時撤銷用藥。

分子凝膠為凝膠因子(某些小分子有機化合物)在非水介質中通過非共價鍵相互作用，自發地聚集、組裝有序的三維纖維網絡結構，使介質凝膠化。分子凝膠具有熱的可逆性的特點制作工藝簡單，凝膠體含有機溶劑，適合做為親油性藥物的貯庫，但分子凝膠存在內聚力低，粘性小，與皮膚順應性差，不適合制成貼劑等缺點。水凝膠含水量高，適合做為親水性藥物的貯庫，對皮膚順應性強，但是受自身性質的影響，膠體可塑性差、彈性小。綜上所述，為結合這兩種凝膠劑的優點，以分子凝膠為骨架材料，水凝膠做為黏性材料制成的貼劑基質，既富有彈性形態，與皮膚有良好的順應性，可反復剝離、復貼，同時又提高了親水性藥物和疏水性藥物的載藥量。兩種凝膠在基質中纏繞交錯均勻分布，通過范德華力等非共價鍵形式結合，通過與皮膚充分接觸，兩性藥物經各自通道持續透過皮膚，進入血液循環，發揮藥效。

雙氫青蒿素是從菊科草本植物黃花蒿中主要抗瘧成分青蒿素的最簡單的半合成衍生物，它具有相當程度的體內外活性，較青蒿素強，為其4—6倍，對瘧原蟲無性體有強的殺滅作用，能迅速控制癥狀和殺滅瘧原蟲。它適用于各種類型瘧疾的癥狀控制，尤其是對抗氯喹惡性及兇險型瘧疾有顯著療效。目前常見劑型有片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸等口服制劑及外用型的栓劑，分別存在胃腸道副反應，給藥次數多和給藥不方便，吸收緩慢等各種缺點。

發明內容

本發明的目的是提供一種雙氫青蒿素凝膠貼劑及其制備方法，它改變雙氫青蒿素的給藥途徑，綜合分子凝膠和水凝膠的優點，既彌補現有制劑存在的不足，又克服一般凝膠劑貼牢度低、內聚力小、易污染衣物等缺點。

本發明所采取的技術方案是：雙氫青蒿素凝膠貼劑及其制備方法，它由背襯層、粘膠層、保護層組成，其特征在于該貼劑中的粘膠層由雙氫青蒿素、分子凝膠、水凝膠及促滲劑混合制成，粘膠層各個組成重量份比為：雙氫青蒿素2—10份，分子凝膠100—300份，水凝膠200—1000份，促滲劑3—8份；所述分子凝膠組成和重量百分比為：凝膠因子1％—30％，溶劑或它們的混合物50％—90％；所述水凝膠的組成和重量百分比為：水溶性基質、非水溶性基質或它們的混合物5％—30％，溶劑50％—90％，添加劑1％—10％。

所述分子凝膠的凝膠因子包括特定結構的叔胺及其季銨類有機化合物如卵磷脂、N，N，N-三-十八烷胺、膽甾二十烷胺、甲基雙十八烷胺、雙十八烷基二甲基氯化銨；環糊精衍生物類如β-環糊精等有機小分子；脂肪酸衍生物如12-羥基十八酸及其相關鹽、單硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯等。

所述分子凝膠溶劑包括烷烴類、芳香烴類、二甲基亞砜(DMSO)、乙腈、2—乙氧基乙醇、1-丙醇、1-戊醇、1-辛醇、1，2-丙二醇，丙三醇、硅油、十四/十六酸異丙酯等。

所述水凝膠水溶性基質和非水性基質包括各種型號的聚丙稀酸、聚丙稀酸鈉、卡波姆樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇和/或它們的混合物。

所述水凝膠的添加劑包括高嶺土、淀粉、微粉硅膠、三氯化鋁、明礬、海藻酸鈉等。

所述水凝膠的溶劑包括去離子水、丙二醇、丙三醇、乙醇和/或它們的混合物。

所述促滲劑包括二甲基亞砜及類似物、氮酮類、醇類化合物、揮發油類和/或它們的混合物。

所述背襯層為無紡布或聚酯膜，保護層為經過防粘處理的紙或聚酯膜。

本發明的制備工藝為噴涂成型、刮涂成型或擠壓成型工藝。本發明的凝膠貼劑可以做成任意形狀。

本發明貼劑可以采用行業內通用的其它方法制備，優選采用下述制備方法，步驟包括：

(a)分子凝膠的配制工藝

取一定量溶劑置于攪拌器中，分別加入凝膠因子，30℃—90℃加熱攪拌至混合均勻，逐步降溫直至室溫形成凝膠，備用。

(b)混合基質的配制工藝