[發(fā)明專利]復(fù)方果糖電解質(zhì)注射液及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710059910.7
• 申請(qǐng)日: 2007-10-16
• 公開（公告）號(hào): CN101167739A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊天仲;孫向軍;付秀琳;夏焱;朱軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)大冢制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K33/14
• 分類號(hào): A61K33/14;A61K9/08;A61P3/12;A61K31/7004;A61K31/19;A61K31/191
• 代理公司: 天津市宗欣專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 關(guān)永琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)藥物的技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種以氯化鈉、氯化鉀、果糖乳酸鈉溶液、冰醋酸為原料制成的復(fù)方果糖電解質(zhì)注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

電解質(zhì)輸液臨床上主要用于糾正病人體內(nèi)水與電解質(zhì)代謝紊亂，維持體液滲透壓和恢復(fù)人體的正常生理功能。近年來電解質(zhì)輸液已從單一電解質(zhì)逐步過渡到復(fù)方電解質(zhì)，進(jìn)一步發(fā)展為乳酸林格注射液或各種濃度的含糖復(fù)方電解質(zhì)輸液，為臨床應(yīng)用提供方便。在日本按病情不同階段和對(duì)象電解質(zhì)輸液制成4種復(fù)方電解質(zhì)輸液(起始液、脫水補(bǔ)充液、維持液、恢復(fù)液)，使用藥更為合理和方便。另外還有幾種特殊用的電解質(zhì)輸液、胃液丟失時(shí)的胃液補(bǔ)充液、腸液丟失時(shí)的十二指腸補(bǔ)充液、尿道切除術(shù)后的促進(jìn)利尿和補(bǔ)充電解質(zhì)及能量的輸液以及配合全胃腸外營(yíng)養(yǎng)療法(TPN)的TPN基礎(chǔ)液等。營(yíng)養(yǎng)類輸液在我國(guó)臨床應(yīng)用上非常廣泛，其主要用途是通過靜脈向不能正常進(jìn)食或超高代謝的患者提供人體必需的糖、脂肪、氨基酸、維生素以及微量元素等營(yíng)養(yǎng)素，在國(guó)內(nèi)具有巨大的市場(chǎng)規(guī)模與市場(chǎng)容量。

糖類中應(yīng)用最廣的是葡萄糖，因?yàn)樗谔穷愔凶罘先梭w生理上要求，為大腦所必需，也能被人體所有器官所利用，一直是靜脈營(yíng)養(yǎng)主要熱能來源。但葡萄糖輸液在臨床上有一定的局限性，如：葡萄糖必須依賴胰島素才能代謝；在體內(nèi)代謝慢，容易使得被注射患者體內(nèi)血糖不穩(wěn)定，加重糖尿病病人癥狀；高血糖使脂肪分解受抑，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氮化現(xiàn)象；品種成分單一，不能作為手術(shù)后其他營(yíng)養(yǎng)成分補(bǔ)充等。以上這些導(dǎo)致傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)輸液不能適應(yīng)越來越高的臨床要求，其市場(chǎng)份額開始逐步萎縮，價(jià)格也日益走低，所以對(duì)糖尿病和創(chuàng)傷應(yīng)急所致胰島素不足的病人必須補(bǔ)充外源性胰島素或用果糖、木糖醇、山梨醇所代替。目前，最有可能取代葡萄糖輸液的是果糖，這是一種不依賴胰島素代謝的高能量營(yíng)養(yǎng)輸液。含果糖類的注射液在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的表現(xiàn)十分活躍，其高療效、安全性被廣泛認(rèn)可，我國(guó)藥典已有收載，并也被美、英、德、日等國(guó)家藥典收載，在一些國(guó)家已成為僅次于葡萄糖的第二大注射液。我國(guó)醫(yī)院對(duì)此類新產(chǎn)品也有很高的要求，對(duì)其市場(chǎng)前景持樂觀態(tài)度。

果糖天然存在于蜂蜜及菊芋、菊苣等菊科植物中，它是葡萄糖的同分異構(gòu)體，具左旋性，稱左旋糖。口服比葡萄糖吸收慢，但吸收后或靜脈給藥后在體內(nèi)代謝卻比葡萄糖快，易被機(jī)體吸收利用，且不依賴胰島素，對(duì)血糖影響小，適用于糖尿病患者及肝功能不全的患者補(bǔ)充能量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種以氯化鈉、氯化鉀、果糖乳酸鈉溶液、冰醋酸為原料制成的復(fù)方果糖電解質(zhì)注射液及其制備方法。

為達(dá)到本發(fā)明的目的篩選合適的處方，又對(duì)處方中各組分進(jìn)行了成分分析的實(shí)驗(yàn)和研究的基礎(chǔ)上提供一種復(fù)方果糖電解質(zhì)注射液，其特征在于制得注射液以下述重量配比的物質(zhì)為原料制成：

氯化鈉166.25g～193.5g????氯化鉀142.5g～165g

果糖2565g～2970g

乳酸鈉溶液(72％)(相當(dāng)于乳酸鈉)295.45g～342.1g

冰醋酸(JIS特級(jí)醋酸)7.5055g～8.69g??加注射用水至100L。

所述的復(fù)方果糖電解質(zhì)注射液，其特征在于制得注射液以下述重量配比的物質(zhì)為原料制成：

氯化鈉175g??氯化鉀150g??果糖??2700g

乳酸鈉溶液(72％)(相當(dāng)于乳酸鈉)311g

冰醋酸(JIS特級(jí)醋酸)7.9g??加注射用水至100L。

所述的復(fù)方果糖電解質(zhì)注射液，其特征在于其制備方法是：用純化水依常規(guī)方法進(jìn)行符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的蒸餾水制造，出水溫度在80℃以上；在調(diào)配罐中投入規(guī)定調(diào)配液量約90％的調(diào)配用水；依處方要求稱量所需原輔料；一邊攪拌調(diào)配用水，一邊依次投入經(jīng)確認(rèn)過的原料—氯化鈉、氯化鉀、果糖、乳酸鈉溶液、冰醋酸使其溶解；核實(shí)液量投入調(diào)配用注射用水，使液量準(zhǔn)確至規(guī)定的調(diào)配液量；調(diào)節(jié)調(diào)配液溫度，進(jìn)行液溫補(bǔ)正，使液量準(zhǔn)確至相當(dāng)于液溫為20℃的規(guī)定調(diào)配液量；攪拌15分鐘；取一定量的調(diào)配液，裝入規(guī)定的容器中，確認(rèn)含量及pH值；中控指標(biāo)符合規(guī)定后，進(jìn)行調(diào)配液的熱處理：加入一定量的藥用活性炭，使調(diào)配罐全部密封，一邊攪拌，一邊加溫至80℃，保持30分鐘；使液溫保持在80℃～85℃；熱處理結(jié)束后，冷卻并對(duì)整套管路進(jìn)行氮?dú)庵脫Q，然后進(jìn)行前過濾，使調(diào)配液通過組裝段數(shù)為6至12段的40B過濾器，進(jìn)行粗過濾，將活性炭濾去；約20分鐘左右，經(jīng)可見異物檢查合格后，再使調(diào)配液通過組裝好的，經(jīng)0.45m過濾膜過濾的293φ精密過濾器，進(jìn)行精密過濾后，約15分鐘后，經(jīng)可見異物檢查合格后，方可向充填工程進(jìn)行送液作業(yè)；