[發明專利]一種五環三萜皂苷類化合物及制備方法及用途

無效

• 申請號: 200710059520.X
• 申請日: 2007-09-06
• 公開（公告）號: CN101381396A
• 公開（公告）日: 2009-03-11
• 發明（設計）人: 劉岱琳;陳虹;隋玉輝;白淑芳
• 申請（專利權）人: 中國人民武裝警察部隊醫學院
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C12P33/02;A61K31/58;A61P35/00;C12R1/66
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所
• 代理人: 陸 藝

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，確切地說涉及一種五環三萜皂苷類化合物及制備方法及用途。

背景技術

朱砂根為紫金牛科紫金牛屬植物朱砂根(Ardisia?crenata?Sims)的根。性味苦、辛、涼，具有清熱解毒、散瘀止痛的作用。用于治療上呼吸道感染、扁桃體炎、白喉、丹毒、淋巴結炎、勞傷吐血、心胃氣痛、風濕骨痛、跌打損傷等癥。百兩金皂苷A和B(ardisiacrispinA和ardisiacrispin?B)是從中藥朱砂根中分離得到的主要三萜皂苷類活性成分之一。藥理學研究表明，對人的五種腫瘤細胞具有很強的細胞毒活性(MCF-7:IC₅₀4.72μM；NCI-H460:IC₅₀23.58μM；SF-268:IC₅₀2.36μM；HepG2:IC₅₀6.60μM)，近來研究發現其對HL-60(人早幼粒細胞)細胞增殖有抑制作用。同時又測定了其對正常的人胚腎293細胞的生長的影響(293:IC₅₀>24μM)，結果顯示對正常細胞的細胞毒性很小。百兩金皂苷A和B的組合物進行HPLC檢測，百兩金皂苷A和B的總含量為99％。其性狀為白色粉末(MeOH)，可溶于甲醇、乙醇。

微生物轉化反應就是利用微生物代謝過程中某個或一組酶對底物進行催化的反應。具有高度立體選擇性，不僅對結構有化學選擇性和非對映異構體選擇性，并且有嚴格的區域選擇性。而且反應條件溫和，公害少，成本低廉。對中藥成分生物轉化進行研究，其主要目的就是通過對中藥有效成分在微生物體內的轉化產物的研究來尋找新藥源，以及對新活性成分的發現，新前體物質的制備，都有著極其重要的意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種與百兩金皂苷A相比，具有更好的水溶性，更適合藥物制劑的一種五環三萜皂苷類化合物。

本發明的第二個目的是提供一種五環三萜皂苷類化合物的制備方法。

本發明的第三個目的是提供一種五環三萜皂苷類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的技術方案概述如下：

一種五環三萜皂苷類化合物，其特征是具有下述結構：

化學名為：西克拉明皂苷元A-3β-O-{α-D-半乳吡喃糖基-(1→4)-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→2)-[β-D-木吡喃糖基-(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)]}-α-L-阿拉伯吡喃糖苷。

一種五環三萜皂苷類化合物的制備方法，是由下述步驟組成：

(1)微生物的培養：將燕麥曲霉(AA3.4454)從固體培養基接種至預先配制好的液體土豆培養基中，所述液體土豆培養基100ml中含葡萄糖1-5克；置于恒溫振蕩器中，在120-180rpm，24-28℃培養36-72小時；

(2)將百兩金皂苷A溶于甲醇或體積百分比濃度為50％-100％的乙醇水溶液或體積百分濃度為50％的丙酮水溶液中，配成10-100mg/ml，加入步驟(1)制成的發酵液中，在120-180rpm，24-28℃，培養2-6日；

(3)發酵液的處理：發酵液抽濾后收集濾液，減壓濃縮至原體積的1/10-1/20，用等體積正丁醇萃取2-4遍，萃取液合并濃縮至干，獲得粗浸膏；

(4)轉化產物的分離純化：將步驟(3)得到的粗浸膏用大孔樹脂柱層析分離，以體積比為100：0-0：100的水-乙醇或水-甲醇梯度洗脫得到轉化產物富集物，利用制備高效液相制備，Rp18色譜柱，流動相為體積百分比為35％-60％的甲醇水溶液或25％-60％的乙腈水溶液，獲得化學名為：西克拉明皂苷元A-3β-O-{α-D-半乳吡喃糖基-(1→4)-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→2)-[β-D-木吡喃糖基-(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)]}-α-L-阿拉伯吡喃糖苷。

所述大孔樹脂優選：HP20型大孔樹脂、D101型大孔樹脂、AB-8型大孔樹脂、YWD-01型大孔樹脂。

一種五環三萜皂苷類化合物，化學名為：西克拉明皂苷元A-3β-O-{α-D-半乳吡喃糖基-(1→4)-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→2)-[β-D-木吡喃糖基-(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)]}-α-L-阿拉伯吡喃糖苷在制備抗腫瘤藥物中的應用。