[發明專利]亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的合成方法

有效

• 申請號: 200710058623.4
• 申請日: 2007-08-08
• 公開（公告）號: CN101362740A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: 楊浦生;李宏;岳昌林
• 申請（專利權）人: 李宏;浙江九旭藥業有限公司
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的合成方法。?

背景技術

亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯是蓮必治注射劑的原料藥，蓮必治注射劑在臨床上廣泛用于細菌引起的痢疾、肺炎、急性扁桃體炎、腮腺炎、喉炎及上呼吸道感染等疾病。?

現有的生產亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的方法多是采用氯仿萃取雜質，這種方法主要存在兩個不足，一是產品中雜質含量較高，產品質量不穩定；二是在操作中大量使用氯仿，易造成環境污染。?

發明內容

本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供一種雜質含量低，產品質量穩定；在操作中不使用氯仿的一種亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的合成方法。?

本發明的技術方案概述如下：?

一種亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的合成方法，包括如下步驟：?

(1)將350重量份的穿心蓮內酯溶于2100～4890重量份的重量百分濃度為50％～100％的乙醇水溶液中或2100～4890重量份的重量百分濃度為50％～100％的甲醇水溶液中；?

(2)將100-200重量份的亞硫酸氫鈉溶于700～1000重量份的水中；?

(3)將步驟(2)制成的溶液加入到步驟(1)制成的溶液中，于40～95℃反應0.5～6小時；?

(4)在真空度>0.03MPa，溫度20～85℃蒸盡乙醇或甲醇；?

(5)冷卻至0～30℃，靜置1～12小時，加1～8重量份的活性炭過濾；?

(6)向濾液中加入相當于亞硫酸氫鈉0.7～1.5倍當量的酸，冷卻至-5℃～40℃，析出結晶；?

(7)將步驟(6)析出的結晶溶于0.6～2.2倍于所述結晶的40℃～90℃的水中，加氫氧化鈉或碳酸鈉或碳酸氫鈉，使pH為4.0～6.5，冷卻至-5℃～30℃，析出亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯結晶。?

優選的是：所述乙醇水溶液的重量份為2947，所述重量百分濃度為95％。?

所述亞硫酸氫鈉的重量份為114。?

所述步驟(3)中反應溫度為60～70℃，所述反應時間為2小時。

所述步驟(4)的真空度>0.07MPa。?

所述步驟(5)中所述活性炭的重量份為2。?

所述步驟(6)中酸的加入量與亞硫酸氫鈉等當量。?

所述酸為鹽酸或硫酸或硝酸或磷酸。?

優選的：所述步驟(7)為：將步驟(6)析出的結晶溶于1.2倍于所述結晶的60℃的水中，加碳酸鈉或碳酸氫鈉，使pH為4.8～5.2，冷卻至-5℃～10℃，析出亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯結晶。?

本發明的優點是：?

1.本發明生產的亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯雜質含量低，產品質量穩定，含量在99.8％以上。確保臨床用藥安全有效。?

2.本發明在制備過程中避免使用有毒的有機溶劑——氯仿，對環境不會造成污染。?

附圖說明

圖1為本發明制備的亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的高效液相色譜圖；?

圖2為亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯對照品的高效液相色譜圖。?

圖3為公知技術制備的亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的高效液相色譜圖。?

圖4為亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯對照品的高效液相色譜圖。?

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。?

實施例1?

一種亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的合成方法，包括如下步驟：?

(1)將350重量份的穿心蓮內酯溶于2947重量份的重量百分濃度為95％的乙醇水溶液中；?

(2)將114重量份的亞硫酸氫鈉溶于650重量份的水中；?

(3)將步驟(2)制成的溶液加入到步驟(1)制成的溶液中，于60～70℃反應2小時；?

(4)在真空度0.099MPa，溫度43℃蒸盡乙醇；?

(5)冷卻至10℃，靜置10小時，加2重量份的活性炭過濾；?

(6)向濾液中加入與亞硫酸氫鈉等當量的鹽酸，冷卻至0℃，析出結晶；?

(7)將步驟(6)析出的結晶溶于1.2倍于所述結晶的60℃的水中，加碳酸鈉，使pH為5.2，冷卻至0℃，析出亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯結晶。?

實施例2?

一種亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的合成方法，包括如下步驟：?

(1)將350重量份的穿心蓮內酯溶于2100重量份的重量百分濃度為100％的乙醇；?