[發明專利]一種治療腫瘤的雌甾藥物

無效

• 申請號: 200710058413.5
• 申請日: 2007-07-27
• 公開（公告）號: CN101353366A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發明（設計）人: 盧彥昌;孫亮;郭文莉;陳松
• 申請（專利權）人: 天津藥業研究院有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;A61K31/565;A61P35/00;A61P11/06;A61P27/02
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域：

本發明屬于醫藥領域，特別涉及式(I)化合物及其合成方法。本發明也涉及該化合物在藥物上的用途和藥用制劑，特別是針對腫瘤、眼部血管新生的治療。

背景技術：

血管新生包括兩個概念：胚胎期的血管發生(vasculogenesis，VG)和出生后的血管生成(angiogenesis，AG)。VG指的是在沒有血管系統的情況下，由血管內皮祖細胞(endothelialprogenitor，cells，EPCs)或成血管細胞(angioblasts)分化成內皮細胞，并形成血管網。AG指的是在成體血管，由已經存在的成熟內皮細胞沖破管壁基質遷移，增殖和重構，以發芽方式使血管樹枝持續延長。本發明中的血管新生是指出生后的血管生成(angiogenesis，AG)。血管新生(angiogenesis)不但是正常生理變化中(如生長、傷口愈合)所必需有的過程，近年來科學家們也發現它和腫瘤、老年性黃斑變性、惡性血液病等許多疾病的發展有密切的關系。抑制病理性的血管新生，可以治療或減緩腫瘤、老年性黃斑變性、惡性血液病等許多疾病。

目前臨床治療腫瘤的方法大多是針對不同腫瘤采用不同的方法，并且絕大部分是針對腫瘤細胞進行治療。而腫瘤生長是一個復雜的過程，它受到多種因素的影響，其中包括腫瘤血管網的建立。許多研究已經證明腫瘤生長必須依賴血管生成，通過抑制血管生成的某些環節或整個過程，進而控制腫瘤的生長，對腫瘤治療和防止腫瘤遠處轉移有重要意義。70年代初隨著腫瘤生長依賴于血管形成概念的提出，也相應提出了抗血管形成治療的概念，即通過阻止新生血管的發生和/或新生血管網的擴展和/或破壞新生血管來阻止小的實體瘤的產生或建立，以阻止腫瘤生長、發展和轉移。國外報道較多的肝素加氫化可的松.被公認為能有效地抑制血管生成。實驗證實，其二者聯合應用能抑制雞胚絨毛尿囊膜上血管的生成，并能使腫瘤消退和阻止轉移，還可抑制腫瘤引起的兔角膜血管新生。

而血管內皮生長因子(VEGF)是一類多功能的生長因子，具有促進內皮細胞增殖、誘導血管形成的作用，一般認為抑制血管內皮生長因子(VEGF)可以治療或減緩病理性血管新生。

血管內皮生長因子(VEGF)與新生血管有關的疾病如腫瘤、眼部新生血管疾病、惡性血液病、支氣管哮喘等疾病有密切關系，通過抑制血管內皮生長因子(VEGF)，可以治療或減緩這些疾病，大量文獻均有這方面的報道如《綜述VEGF的結構特征及生物學功能》(中華臨床醫學研究雜志，2007年13卷3期，388)、《血管內皮生長因子及其受體在婦科疾病中的研究進展》(河北醫藥2006年28卷12期，1192-1194)、《血管內皮生長因子與腫瘤關系研究進展》(廣西醫科大學學報，2006年23卷2期，333-335)、《VEGF相關抗腫瘤治療的研究現狀》(吉林醫學，2006年27卷5期，454-457)、《靶向VEGF治療惡性腫瘤的研究進展》(現代腫瘤醫學，2006年14卷3期，370-372)、《VEGF和PEDF對眼底新生血管的共同調節作用》(國外醫學：臨床生物化學與檢驗學分冊，2005年26卷11期，819-821)、《眼底新生血管防治的研究進展》(眼科新進展，2000年20卷6期，449-451)、《血管內皮生長因子及其受體與眼內新生血管性疾病》(眼科研究，2003年21卷1期，103-106)、《VEGF與惡性血液病的關系》(國外醫學：生理病理科學與臨床分冊，2004年24卷2期，183-185)、《腦白質疏松患者血清VEGF水平的研究》(疑難病雜志，2007年6卷1期，10-11)、《血管內皮生長因子與支氣管哮喘》(實用醫學雜志，2007年第23卷第3期，433)。