[發(fā)明專利]一種治療腫瘤的雌甾藥物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710058413.5
• 申請(qǐng)日: 2007-07-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101353366A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧彥昌;孫亮;郭文莉;陳松
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津藥業(yè)研究院有限公司
• 主分類號(hào): C07J1/00
• 分類號(hào): C07J1/00;A61K31/565;A61P35/00;A61P11/06;A61P27/02
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種式(I)化合物或鹽或溶劑化合物

R₁＝酮基、OH或OCOR₅?R₅是十個(gè)碳以內(nèi)的碳?xì)浠衔锘蚝?-2個(gè)雜原子的十個(gè)碳以內(nèi)的碳?xì)浠衔?/p>

R₂＝H或十個(gè)碳以內(nèi)的碳?xì)浠衔?/p>

R₃是五個(gè)碳以內(nèi)的碳?xì)浠衔锘蚝?-2個(gè)雜原子的五個(gè)碳以內(nèi)的碳?xì)浠衔铩?/p>

2.如權(quán)利要求1的化合物，其為

3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-甲氧基-17β-羥基

3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-甲氧基-17β-羥基-17-醋酸酯

3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-甲氧基-17β-羥基-17-丁酸酯

3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-甲氧基-17-酮

3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-乙氧基-17β-羥基

3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-乙氧基-17β-羥基-17-醋酸酯

3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-乙氧基-17β-羥基-17-丁酸酯

3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-乙氧基-17-酮

或它們的任一種的鹽或溶劑合物。

3.權(quán)利要求1中任一項(xiàng)式(I)化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物在抑制哺乳類動(dòng)物血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的藥物中的應(yīng)用。

4.權(quán)利要求1中任一項(xiàng)式(I)化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物在治療哺乳類動(dòng)物血管新生性疾病的藥物中的應(yīng)用。

5.如權(quán)利要求3或4所述的哺乳類動(dòng)物，其特征在于是人類。

6.如權(quán)利要求3所述的抑制哺乳類動(dòng)物血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的藥物，其特征在于治療劑量為0.01mg-20mg/Kg/天。

7.如權(quán)利要求4所述的抑制哺乳類動(dòng)物血管新生性疾病的藥物，其特征在于治療劑量為0.011mg-20mg/Kg/天。

8.一種藥物組合物，由活性成分和一種或幾種藥用輔料組成，其特征在于活性成分是權(quán)利要求1中任一項(xiàng)式(I)化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。

9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于活性成分還可以包括抑制腫瘤的藥物、治療眼部新生血管生成造成的疾病的藥物或治療哮喘的藥物。

10.一種制備權(quán)利要求1至2中任一項(xiàng)的式(I)R₁＝OH，R₂＝H化合物方法，其特征在于

(1)2-鹵素-3-羥基雌甾-1，3，5(10)-三烯-11，17β-雙羥基的合成

將3-羥基雌甾-1，3，5(10)-三烯-11，17β-雙羥基全溶于有機(jī)溶媒中，加入鹵化劑，反應(yīng)得2-鹵素-3-羥基雌甾-1，3，5(10)-三烯-11，17β-雙羥基。

(2)3-羥基雌甾-1，3，5(10)-三烯-2-R₃氧基-11，17β-雙羥基的合成

將R₃ONa(或R₃OK)和2-鹵素-3-羥基雌甾-1，3，5(10)-三烯-11，17β-雙羥基投入有機(jī)溶媒中，加入催化劑，反應(yīng)生成得3-羥基雌甾-1，3，5(10)-三烯-2-R₃氧基-11，17β-雙羥基。

(3)3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-R3氧-17β-羥基的合成

將3-羥基雌甾-1，3，5(10)-三烯-2-R₃氧基-11，17β-雙羥基加入有機(jī)溶媒中，加入含磷脫水劑加入反應(yīng)瓶，反應(yīng)得2-R₃氧基-3-羥基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-17β-羥基。