[發明專利]肌苷注射液及其生產方法

有效

• 申請號: 200710055158.9
• 申請日: 2007-09-13
• 公開（公告）號: CN101152205A
• 公開（公告）日: 2008-04-02
• 發明（設計）人: 陳智鋒
• 申請（專利權）人: 天津藥業集團新鄭股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61K9/08;A61P1/16;A61P7/00;A61P9/04;A61P9/10;A61P25/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所
• 代理人: 田小伍

技術領域

本發明屬于醫用配制品技術領域，特別涉及一種肌苷注射液及其生產方法。

背景技術

肌苷為人體正常成份，能直接透過細胞膜進入體細胞，參與體內核酸代謝、蛋白質合成和能量代謝，可提高輔酶A與丙酮酸氧化酶(活化丙酮酸氧化酶)的活性，從而使處于低能缺氧狀態下的細胞能繼續順利進行正常代謝，并參與人體能量代謝與蛋白質的合成。肌苷還有助于受損肝細胞功能的恢復。

醫用肌苷為輔酶類藥，具有改善機體代謝的作用，臨床用于各種原因所致的白細胞減少和血小板減少、心力衰竭、心絞痛、肝炎等各種急慢性肝臟疾患、肺原性心臟病等心臟疾患的輔助治療，也可用于視神經萎縮、中心性視網膜炎的輔助治療。

肌苷注射液(Inosine?Injection)的主要成份為肌苷，化學名稱為9β-D-核糖次黃嘌呤，肌苷注射液為無色或幾乎無色的澄明液體，是臨床應用廣泛的藥物制劑之一。現有肌苷注射液在生產、貯存、使用過程中，易出現染菌(可能與該產品為半生化藥品有關)，易氧化變質，其外觀性狀表現為色澤變黃。這個問題成了困擾醫藥生產企業多年的技術難題。

發明內容

本發明目的在于提供一種性能穩定的肌苷注射液。

同時，本發明的目的還在于提供一種肌苷注射液的生產方法。

為了達到上述目的，本發明采用如下技術方案：肌苷注射液，由重量體積比5％的肌苷、0.85-0.95％的氯化鈉、適量氫氧化鈉和水組成。

氫氧化鈉用量以調整注射液PH值為9.0-9.5為準。

肌苷注射液生產方法，取重量體積比0.10-0.12％的氫氧化鈉加入配制量80％的注射用水中，煮沸后加入重量體積比5％的肌苷攪拌溶解，保溫30分鐘以上；然后加入重量體積比0.85-0.95％的氯化鈉，用重量百分比濃度10％的NaOH水溶液調PH值為9.0-9.5，加注射用水至全量并攪拌均勻；測半成品PH值、含量合格后，加入重量體積比0.3-0.5％的經干熱處理的活性炭攪拌吸附15分鐘以上，降溫至40-50℃，過濾至澄明度合格后供灌封。

過濾包括鈦棒過濾器粗濾脫炭、0.45μm筒式過濾器過濾和0.22μm筒式過濾器精濾三重過濾。

通過加速實驗和長期留樣觀察研究表明，肌苷在堿性的條件下最穩定，本發明考慮到人體適應性，將肌苷注射液的PH控制在9.0-9.5。

本發明采用先加入氫氧化鈉至注射用水中的方法，使溶液開始就呈堿性，使肌苷從注射液配制開始即處于堿性條件下，而不像現有技術在注射液配置之初加入鹽酸，有效保證了肌苷的穩定性；加入氫氧化鈉的配制用水加熱煮沸后加入主藥-肌苷攪拌溶解，保溫30分鐘后，加入其他輔料(0.85-0.95％的氯化鈉)，并用10％Na0H液調PH值為9.0-9.5，既保證肌苷處于穩定的堿性環境，又保證了人體適用性；然后加注射用水至全量，攪拌均勻并測半成品PH值、含量合格后，再加入0.3％的活性炭攪拌吸附15分鐘，降溫至40-50℃，經過濾至澄明度合格后供灌封。過濾采用鈦棒過濾器粗濾脫炭、0.45μm筒式過濾器過濾和0.22μm筒式過濾器精濾三重過濾。

本發明中，輔料氯化鈉用前須經190℃干熱處理一小時有效除菌，放冷后使用；配制藥液保溫要有足夠的時間，否則產成品易析出白塊；加入的活性炭必須經過干熱處理以確保其活性，吸附時間也要確保15分鐘以上。灌封安瓿空間應充N₂，純度應≥98％。

經加速實驗和長期(三年)留樣觀察，本發明注射液質量符合《中國藥典》2005年版二部“肌苷注射液”項下的規定，產品質量穩定可靠，未發生變色現象。同時本發明生產過程中不加穩定劑苯甲酸鈉，所生產注射液既能做肌肉注射又能靜脈注射，而原有注射液由于加有穩定劑苯甲酸鈉，只能做肌肉注射。

具體實施方式

實施例1、肌苷注射液，由重量體積比(mg/m1)為5％的肌苷、0.85％的氯化鈉、適量氫氧化鈉和水組成。氫氧化鈉用量以調整注射液PH值為9.0-9.5為準。

上述注射液生產方法為：取重量體積比0.10％的氫氧化鈉加入配制量80％的注射用水中，煮沸后加入肌苷攪拌溶解，保溫30分鐘；然后加入氯化鈉，用重量百分比濃度10％的NaOH水溶液調PH值至規定值，加注射用水至全量并攪拌均勻；測半成品PH值、含量合格后，加入重量體積比0.3％的經干熱處理的活性炭攪拌吸附15分鐘，降溫至40℃，過濾至澄明度合格后供灌封。過濾包括鈦棒過濾器粗濾脫炭、0.45μm筒式過濾器過濾和0.22μm筒式過濾器精濾三重過濾。