[發明專利](R)-(+)-N-炔丙基-1-茚胺的一種新的制備方法

無效

• 申請號: 200710049941.4
• 申請日: 2007-09-05
• 公開（公告）號: CN101381314A
• 公開（公告）日: 2009-03-11
• 發明（設計）人: 羅前東;徐建;張勇
• 申請（專利權）人: 成都和康藥業有限責任公司
• 主分類號: C07C211/42
• 分類號: C07C211/42;C07C209/08;C07B53/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.制備(R)-(+)-N-炔丙基-1-茚胺及其酸加成鹽的方法，

該方法包括使1-茚胺的R(-)-對映體(II)與鄰硝基苯磺酰氯反應，生成化合物(R)-N-(2-硝基)苯磺酰基-1-茚胺；在相轉移條件下與炔丙基氯或炔丙基溴發生取代反應，生成化合物(R)-N-炔丙基-N-(2-硝基)苯磺酰基-1-茚胺；在巰基丙酸催化下，用一水合氫氧化鋰脫鄰硝基苯磺酰基，并通過層析、蒸餾、選擇萃取、結晶等分離出(R)-(+)-N-炔丙基-1-茚胺(I)，如果需要，將得到的游離堿轉變成其酸加成鹽。

2.制備(R)-(+)-N-炔丙基-1-茚胺及其酸加成鹽的方法，該方法包括使外消旋的1-茚胺與鄰硝基苯磺酰氯反應，生成化合物N-(2-硝基)苯磺酰基-1-茚胺；在相轉移條件下與炔丙基氯或炔丙基溴發生取代反應，生成化合物N-炔丙基-N-(2-硝基)苯磺酰基-1-茚胺；在巰基丙酸催化下，用一水合氫氧化鋰脫鄰硝基苯磺酰基，得到的游離堿與光學活性的酸反應，得到2個非對映異構的鹽，然后分離出所需要的(R)-(+)-N-炔丙基-1-茚胺鹽，并且如果需要，可以使游離堿再生。如果需要，將得到的游離堿轉變成其酸加成鹽。

3.按照權利要求3所述的方法，其中(R)-(+)-N-炔丙基-1-茚胺鹽的分離是通過分級結晶進行的。