[發明專利](E,E)－香葉基芳樟醇的合成方法

無效

• 申請號: 200710049260.8
• 申請日: 2007-06-08
• 公開（公告）號: CN101070270A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 曾慶樂
• 申請（專利權）人: 成都理工大學
• 主分類號: C07C33/02
• 分類號: C07C33/02;C07C29/44;C07C29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種(E，E)-香葉基芳樟醇的的合成方法。

背景技術

(E，E)-香葉基芳樟醇是一種直鏈二萜類化合物，其分子結構式為：

(E，E)-香葉基芳樟醇是鏈狀二萜類藥物和天然產物的重要中間體、生物活性化合物和香料定香成分。

(E，E)-香葉基芳樟醇在異丙醇鋁催化下與乙酰乙酸甲酯一步反應就得到胃粘膜保護劑替普瑞酮，這將是最便捷合成替普瑞酮的合成方法。香葉基芳樟醇經過一步重排得到香葉基橙花叔醇。(E，E)-香葉基芳樟醇還可以作為昆蟲信息素和昆蟲天然殺蟲劑。它也是高級香料的定香成分。因而，(E，E)-香葉基芳樟醇具有重要的經濟價值(林產化工通訊2005，39(5)：34-38)。

(E，E)-香葉基芳樟醇在自然界中某些生物中有少量存在，難于分離提取。

(E，E)-香葉基芳樟醇主要采用化學合成的方法來制備，但報道的方法還比較少。

前蘇聯Nazarov研究小組采用3-甲基-1-丁烯-3-醇為原料，與鹵化氫反應發生異構化得到烯丙基鹵，接著與乙酰乙酸乙酯的鈉鹽反應、在堿性條件下脫羧得到異戊烯基丙酮，然后與乙炔在強堿(氫氧化鉀)條件下發生炔化，炔化物在鈀催化下氫化，得到增長一個異戊烯基單元的化合物3，7-二甲基-3-羥基-1，6-辛二烯。通過多次重復這幾步反應就可以得到碳鏈不斷延長的異戊間二烯醇類系列化合物，包括香葉基芳樟醇，得到是順反異構(RussianChem.Bull.1957，6(10)，1294-1297)。

SciFinder檢索到(但我們在國家知識產權局網站上沒找到)，發明專利(申請公開號1660731，20058.31)用法尼基丙酮與乙炔在強堿存在下反應生成炔化物，然后在喹啉毒化的鈀催化氫化炔基得到香葉基芳樟醇。這種方法跟前蘇聯Nazarov報道的方法基本相同。

現在比較常見的方法是從芳樟醇出發，在異丙醇鋁催化下與乙酰乙酸甲酯發生Carroll反應生成順反異構的香葉基丙酮，經過精餾分離得到(E)-香葉基丙酮，然后與乙烯基氯化鎂反應得到(E)橙花叔醇。(E)-橙花叔醇在異丙醇鋁催化下與乙酰乙酸甲酯發生Carroll反應得到(5E，9E)-和(5Z，9E)-法尼基丙酮的異構體化合物，采用精餾柱分離(但由于順反異構體沸點相差很小，難度很大，這是關鍵步)。得到的(5E，9E)-法尼基丙酮與乙烯基氯化鎂反應得到(E，E)-香葉基芳樟醇。步驟不多，但要經過兩次順反異構體分離，每次精餾要去掉近一半的順式異構體，更麻煩是順反異構體沸點相差很小，致使分離難度很大，對一般企業難于做到(JP2003238463，2003.8.27)。

最近，Svatos從香葉基溴和L構型或D構型檸蘋酸出發，經過7步反應合成(3R)-和(3S)-的香葉基芳樟醇，但該方法大量使用氰化亞銅、雙環戊烯基氯化鋯、丁基鋰、2-噻吩鋰、硼烷等易(自)燃、易爆、劇毒的危險品，缺乏實際應用價值(Coll.Czech.Chem.Commun.2002，67(1)：83-90)。

由于(E)-橙花叔醇3位叔碳的構型在反應過程中不受影響，因而，若使用有光學活性的(E)-橙花叔醇作原料，將得到光學活性的(E，E)-香葉基芳樟醇。

本發明合成路線只有7步，而其中兩步分別是產率很高的二氫吡喃的上保護和脫保護，(E，E)-異構體純度高，原料價廉易得，反應條件溫和，產率較高，有希望實現工業化生產。

發明內容

本發明的目的是提供一種香葉基芳樟醇的合成方法。

合成步驟如下：

1)以(E)-橙花叔醇為原料，在對甲苯磺酸吡啶鹽催化下，用二氫吡喃保護羥基，得到(E)-橙花叔醇四氫吡喃醚。

2)(E)-橙花叔醇四氫吡喃醚用二氧化硒和叔丁基過氧化氫對(E)-橙花叔醇四氫吡喃醚的反式甲基進行選擇性烯丙位氧化，得到反式烯丙位羥基化的氧化產物(E，E)-12-羥基橙花叔醇四氫吡喃醚。若反應被過度氧化產生一些反式烯丙位羰基化的副產物，把粗產物用硼氫化鈉還原成所需要的醇。

3)(E，E)-12-羥基橙花叔醇四氫吡喃醚跟鹵化試劑作用，得到羥基被鹵索取代的化合物(E，E)-12-鹵代橙花叔醇四氫吡喃醚。在低溫和惰性氣體保護下，該鹵代物與二異丙基胺基鋰選擇性奪去一個質子的異丙基甲基酮反應，得到(6E，10E)-2，6，10，14-四甲基-14-(四氫吡喃-2-基氧)-十六-6，10，15-三烯-3-酮。