[發明專利]粉防己生物堿的制備工藝

有效

• 申請號: 200710048865.5
• 申請日: 2007-04-16
• 公開（公告）號: CN101288695A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發明（設計）人: 王明奎;崔文峰;鮑玲;李甫
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: A61K36/59
• 分類號: A61K36/59;A61P9/00;A61P29/00;A61P35/00;A61K125/00
• 代理公司: 成都賽恩斯專利代理事務所
• 代理人: 彭曉波

技術領域

本發明屬于天然產物化學領域，具體涉及粉防己生物堿的制備工藝。

背景技術

防己又名粉防己、漢防己、石蟾蜍是防己科多年生纏繞藤本植物粉防己(Stephania?tetrandraS.Moore)干燥的根。味苦，具有利水消腫、祛風止痛之功效。用于水腫腳氣，小便不利，濕疹瘡毒，風濕痹痛和高血壓(中華人民共和國藥典2005版一部，P101-102)。現代研究發現粉防己生物堿具有抗心律失常、抗心肌、腦、腎缺血、抗高血壓、抗炎、抗腫瘤多藥耐藥性等多種藥理作用(中國藥學雜志，2000，35，P800-802)。生物堿主要是粉防己堿(又名漢防己甲素Tetrandrine，含量0.40~1.33％)、防己諾林堿(Fangchinoline，含量0.38~0.45％)、輪環藤酚堿(Cyclano1ine，含量約為0.2％)和少量2-N-甲基粉防己堿(2-N-Methyltetrandrine)等。該藥材生長期越長，有效成分生物堿含量就越高。由于防己生物堿廣泛的藥理活性，臨床上已經制成多種制劑用于治療各種疾病，其市場需求量巨大。

粉防己生物堿的提取有代表性的兩種方法是：(1)目前工業提取方法：用0.6％硫酸浸泡，浸出液用石灰乳沉淀，沉淀干燥后粉碎、浸提、精制，能夠用于制備粉防己堿和防己諾林堿[中藥化學，P.84，1976.]。(2)乙醇回流提取及改進方法：用85-95％的乙醇回流提取，在乙醇濃縮液中加酸沉淀除去其中的脂溶性雜質，用氨水堿化酸水液，再用氯仿反復進行萃取以除去水溶性雜質，回收氯仿得總生物堿后用丙酮精制。該方法的改進方法是不使用氯仿萃取，直接用氨水調節pH沉淀，沉淀干燥用丙酮精制[時珍國醫國藥，2004，15(1)：15]。方法1有大量的廢水產生，防己堿因難以完全沉淀而降低提取率，水溶性的生物堿難以回收。方法2溶劑損耗大，成本高。兩種方法的都存在操作步驟煩瑣的缺點。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的補足，提供一種防己生物堿的提取方法。

本發明根據防己生物堿的化學性質，采用酸水提取，強酸型大孔吸附樹脂柱吸附處理，得到防己生物堿。

本發明通過如下工藝步驟來實現：

1.將粉防己藥材粉碎成粗粉，放入滲濾罐中；

2.向滲濾罐中通入0.05％-5％的無機強酸，如硫酸、鹽酸、氫溴酸、磷酸等一種或兩種以上的混合物，常溫或者不超過50℃滲濾，滲濾液直接進入樹脂柱吸附。當樹脂柱流出液能夠檢測到生物堿時，樹脂即達到飽和吸附，停止通入滲濾液。用一個柱體積的水洗柱，洗出液用于下次吸附，流出的不含生物堿的酸水液再通入滲濾罐用于提取。

3.樹脂中生物堿的洗脫：用甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等低級醇的一種或兩種以上的混合醇，加入氨水或通入氨氣配制成為含氨0.1％-10％的醇溶液，或者加入甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺等有機胺配成0.1％-30％的醇溶液，作為洗脫液。將洗脫液通入具有離子交換和吸附兩種功能的強酸性或弱酸性大孔吸附樹脂柱洗脫至無生物堿反應，棄去開始的一個柱體積的流出液，收集洗脫液。

4.濃縮結晶：在50-100℃的溫度濃縮洗脫液，至約生物堿量的5倍體積時，放冷結晶，過濾得到總堿粗品。

5.生物堿的精制純化：用丙酮精制得到粉防己堿純品；按照已經報道的現有技術精制得到防己諾林堿和其他生物堿純品。

用過的樹脂經強堿洗凈后再用強酸處理，并經水沖洗以后便可進入下一循環。

本發明工藝的特色：

1.本工藝采用酸水提取、樹脂吸附，能夠連續操作，節省人力；

2.一次可以提取防己所有的生物堿，并且提取率高，有利于寶貴的天然資源的綜合利用；

3.提取溶液可反復使用，減少了污染排放；

4.所選用大孔吸附樹脂對生物堿的吸附能力強，洗脫容易，再生方便；

5.本工藝步驟少，操作簡單，方便應用于實際生產。

附圖說明

附圖是防己生物堿的提取工藝流程圖。

具體實施方式

實施例1：取粉防己藥材粉碎后的粗粉10.0kg，置于20L滲濾器中，用濃度為0.6％的硫酸水溶液25L滲濾。滲濾液直接導入處理好的裝有6kgD72樹脂(南開大學樹脂廠產品)的樹脂柱中，控制流速在30ml/min。流出液再重新導入滲濾器，循環使用25L流出液后，原料中生物堿基本提凈。

吸附完畢后，用3L蒸餾水洗柱，然后用30L、1％氨/乙醇溶液洗脫，開始的3升清水棄去，收集深色的乙醇洗脫液。