[發明專利]一種制備脫水穿心蓮內酯的方法

有效

• 申請號: 200710048470.5
• 申請日: 2007-02-13
• 公開（公告）號: CN101245056A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 彭樹林;丁立生;李邦經;周燕;廖循;梁健
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58
• 代理公司: 成都賽恩斯專利代理事務所
• 代理人: 彭曉波

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種以中藥穿心蓮的主要成分穿心蓮內酯為原料大量制備脫水穿心蓮內酯的方法。

背景技術

穿心蓮是爵床科植物穿心蓮Andrographis?paniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分，主要分布于廣東、福建、廣西、云南、四川、江西、江蘇等地，為常用中藥，收載于《中國藥典》2005年版一部第189頁。穿心蓮具有清熱解毒、涼血、消腫的功能，臨床用于感冒發熱、咽喉腫痛、口舌生瘡、頓咳勞嗽、泄瀉痢疾、熱淋澀痛、癰腫瘡瘍、毒蛇咬傷等。其主要活性成分為穿心蓮內酯(Andrographolide)、去氧穿心蓮內酯(Deoxyandrographolide)、新穿心蓮內酯(Neoandrographolide)和脫水穿心蓮內酯(14-Deoxy-11，12-didehydroandrographolide)等二萜內酯類化合物。其中以脫水穿心蓮內酯活性最強，但脫水穿心蓮內酯在植物中的含量低，且與去氧穿心蓮內酯很難分離，而穿心蓮內酯在植物中的含量最高，因此通過穿心蓮內酯半合成脫水穿心蓮內酯具有較高的應用價值。目前，以穿心蓮內酯半合成脫水穿心蓮內酯的研究文獻很少，已知的資料僅有一篇發明專利申請公開說明書(公開號CN?1810794A)，其方法是以無機物催化進行半合成，但實施例中無收率等實驗數據。

發明內容

本發明方法可通過以下方式得以實施：以中藥穿心蓮的主要成分穿心蓮內酯為原料，通過丁二酸酐或乙酸酐與穿心蓮內酯的β-不飽和仲醇作用，在吡啶中直接脫水一步合成脫水穿心蓮內酯[式(I)]，經重結晶得到脫水穿心蓮內酯。

目標產物-脫水穿心蓮內酯的結構式：

起始原料-穿心蓮內酯的結構式：

制備式(I)化合物的化學反應方程式：

本發明的具體工藝過程如下：

取穿心蓮內酯，加入吡啶，穿心蓮內酯與吡啶的重量/體積比為1/1.5～3，于60～100℃攪拌加熱使溶解完全，再加入穿心蓮內酯相同克分子量的丁二酸酐或乙酸酐，于95～120℃加熱攪拌回流反應1～8小時。反應完成后緩緩加入穿心蓮內酯4～6倍量的水，邊加邊攪拌析晶，放置4～24小時，過濾，用水洗盡吡啶，烘干，得脫水穿心蓮內酯粗品，經重結晶得脫水穿心蓮內酯精品，收率為90％以上。

本發明工藝的特點：反應條件溫和，產品收率高，工藝簡單，適合工業化生產。

脫水穿心蓮內酯理化性質：分子式C₂₀H₂₈O₄，分子量332.42。無色針狀結晶(甲醇-水)，熔點203～204℃，易溶于乙醇、丙酮，可溶于氯仿，幾乎不溶于水。

附圖說明

圖1為脫水穿心蓮內酯的IR譜圖，圖2為脫水穿心蓮內酯的ESI-MS譜圖，圖3為脫水穿心蓮內酯的¹H-NMR譜圖，圖4為脫水穿心蓮內酯的¹³C-NMR譜圖。

具體實施方式

實施例1：

取穿心蓮內酯17.5g(0.05mol)，加入20ml吡啶，60～100℃攪拌加熱使溶解完全，再加入5.0g(0.05mol)丁二酸酐，于100℃加熱攪拌回流反應1.5小時。反應完成后緩緩加入80ml水，邊加邊攪拌析晶，放置4小時，過濾，用水洗盡吡啶，烘干，得脫水穿心蓮內酯15g，產品為淡黃色。經甲醇-水重結晶得脫水穿心蓮內酯白色針晶14g。

實施例2：

取穿心蓮內酯17.5g(0.05mol)，加入25ml吡啶，60～100℃攪拌使溶解完全，再加入5.0g(0.05mol)丁二酸酐，于105℃加熱攪拌回流反應1小時。反應完成后緩緩加入80ml水，邊加邊攪拌析晶，放置6小時，過濾，用水洗盡吡啶，烘干，得脫水穿心蓮內酯15.3g。產品為淡黃色。經甲醇-水重結晶得脫水穿心蓮內酯白色針晶14g。

實施例3：

取穿心蓮內酯17.5g(0.05mol)，加入30ml吡啶，60～100℃攪拌使溶解完全，再加入5.0g(0.05mol)丁二酸酐，于105℃加熱攪拌回流反應1小時。反應完成后緩緩加入80ml水，邊加邊攪拌析晶，放置6小時，過濾，用水洗盡吡啶，烘干，得脫水穿心蓮內酯15.3g。產品為淡黃色。經甲醇-水重結晶得脫水穿心蓮內酯白色針晶14g。

實施例4：

取穿心蓮內酯175g(0.50mol)，加入250ml吡啶，60～100℃攪拌使溶解完全，再加入50g(0.50mol)丁二酸酐，于102℃加熱攪拌回流反應6小時。反應完成后緩緩加入800ml水，邊加邊攪拌析晶，放置16小時，過濾，用水洗盡吡啶，烘干，得脫水穿心蓮內酯155g。產品為淡黃色，含量94％。經甲醇-水重結晶得脫水穿心蓮內酯白色針晶142g。