[發明專利]L－構型六元雜環糖基嘧啶核苷衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 200710047686.X
• 申請日: 2007-11-01
• 公開（公告）號: CN101148446A
• 公開（公告）日: 2008-03-26
• 發明（設計）人: 傅磊;陳堯;顧中怡;冉旭;鄒燕;張健存
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;C07D411/04
• 代理公司: 上海交達專利事務所
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

1.一種L-構型六元雜環糖基嘧啶核苷衍生物，其特征在于，結構式為：

其中：B為為胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶或帶有取代基的胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶中的一種，X＝O，S，N中任意一種元素。

2.根據權利要求1所述的六圓環糖基L-核苷衍生物，其特征是，所述衍生物，構型為β-L型，兩個手性中心均為S型。

3.一種如權利要求1所述的L-構型六元雜環糖基嘧啶核苷衍生物的制備方法，其特征是，包括如下步驟：

①L-核苷的制備：L-核糖首先制備四乙酰核-L-糖或1’-乙酰-2’，3’，5’-三苯甲酰L-核糖，然后與堿基縮合，在堿性條件下脫除乙酰基或苯甲酰基，制備所需的L-核苷；

②L-核苷的選擇性保護，在核苷的5’-羥基保護引入選擇性伯羥基保護基；

③L-核苷的氧化還原，將②所得的5’-羥基保護的L-核苷用高碘酸鈉氧化開環，然后用硼氫化鈉還原得到相應的2’，3’-開環化合物；

④L-核苷的活化：2’，3’-開環的L-核苷與甲磺酰氯、對甲苯磺酰氯或氯化亞砜和咪唑反應，在2’，3’位形成甲磺酸酯或取代的磺酸酯；

⑤親核試劑進攻④中被活化的核苷2’，3’位，形成1，4-氧，雜環己烷核糖基L-核苷類似物；

⑥在⑤所得的L-構型六元雜環糖基尿嘧啶核苷衍生物4-位羰基烯醇化被取代的磺酰氯或三氯化磷、氯化氧磷活化，然后加入濃氨水取代形成氨基，制備L-構型六元雜環糖基胞嘧啶核苷衍生物；

⑦在⑤和⑥所得核苷類似物脫保護。

4.根據權利要求3所述的L-構型六元雜環糖基嘧啶核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟②中，所述選擇性伯羥基保護基，為叔丁基二苯基硅基、三苯甲基和取代的三苯甲基、特戊酰基、苯甲酰基中一種。

5.根據權利要求3所述的L-構型六元雜環糖基嘧啶核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟⑤中，所述親核試劑與活化的2’，3’-開環核苷的摩爾比為2～6∶1。

6.根據權利要求3或5所述的L-構型六元雜環糖基嘧啶核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟⑤中，反應在1，4-二氧六環等極性非質子性溶劑中進行。

7.根據權利要求3或5所述的L-構型六元雜環糖基嘧啶核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟⑤中，反應溫度為90～110℃。

8.根據權利要求3或5所述的L-構型六元雜環糖基嘧啶核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟⑤中，反應時間為8～12小時。