[發明專利]一種2-脫氧-L-核糖的合成方法

有效

• 申請號: 200710046966.9
• 申請日: 2007-10-11
• 公開（公告）號: CN101407530A
• 公開（公告）日: 2009-04-15
• 發明（設計）人: 明遜;陳莉莉;岑均達
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07H3/08
• 分類號: C07H3/08
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛 琦

技術領域

本發明涉及有機合成鄰域，具體的涉及一種2-脫氧-L-核糖的合成方法。

背景技術

文獻(Synthesis?and?properties?of?mirror-image?DNA；Urata，H.，Ogura，E.，Shinohara，K.，Ueda，Y.，Akagi，M.J.；Nucleic?Acids?Res.1992，20，3325-3332)公開了由原料1-甲基-3，4-O-異丙基-2-脫氧-β-L-阿拉伯糖合成2-脫氧-L-核糖的方法，其包括兩步反應：(1)將1-甲基-3，4-O-異丙基-2-脫氧-β-L-阿拉伯糖在80％醋酸溶液中反應15個小時水解掉異丙叉保護基，通過柱層析得到1-甲基-2-脫氧-L-吡喃戊糖；(2)之后，將1-甲基-2-脫氧-L-比喃戊糖在0.8M?HCl溶液中反應40個小時水解掉端基甲基保護基，通過Dowex?1-X2堿性樹脂得到產物2-脫氧-L-核糖。該方法操作過程繁瑣，收率較低，總收率為60％，而且耗時，難以應用于大規模工業化生產。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是為了克服現有技術由1-甲基-3，4-O-異丙基-2-脫氧-β-L-阿拉伯糖合成2-脫氧-L-核糖的方法步驟繁瑣耗時，收率較低的缺陷，而提供一種簡便易行且產率較高的新合成方法。

本發明的2-脫氧-L-核糖的合成方法包括如下步驟：在酸性大于醋酸的有機酸的水溶液中，將1-甲基-3，4-O-異丙基-2-脫氧-β-L-阿拉伯糖進行反應即可。

其中，所述的酸性大于醋酸的有機酸的水溶液的濃度無特殊要求，濃度越高，反應時間越短；反應的溫度較佳的為室溫至反應溶液回流溫度；反應的時間可由薄層色譜(TLC)檢測控制，以反應物消耗完為止。有機酸水溶液的用量無特別要求。只要提供所述的酸性環境，給予足夠的反應時間，反應即可進行。

反應結束后，將反應后的溶液用有機溶劑萃取，收集水相，蒸干即可得2-脫氧-L-核糖。所述的萃取所采用的有機溶劑選用有機酸溶解度大于產物溶解度的有機溶劑，如氯仿和二氯甲烷等。有機溶劑的用量較佳的為反應后的溶液體積的0.5～1倍，萃取的次數較佳的為3次。

將反應后的溶液用有機溶劑萃取后，較佳的采用下述方式中的一種或兩種進行進一步的純化處理：

(1)活性碳純化：向經萃取后收集的水相中加入活性碳，進行脫色純化，之后過濾，將水相蒸干即可。加入活性碳前，較佳的將水相濃縮，濃縮后的體積較佳的為原體積的0.5～0.25。所述的活性碳的用量較佳的為1-甲基-3，4-O-異丙基-2-脫氧-β-L-阿拉伯糖質量的1～5％。加入活性碳后，較佳的攪拌10分鐘～1小時。

(2)陰離子交換樹脂純化：將經萃取后收集的水相通過陰離子交換樹脂，，之后將水相蒸干即可。所述的陰離子交換樹脂較佳的為凝膠強堿型陰離子交換樹脂，優選產品為羅門哈斯公司(Rohm?&?Haas?Company)的產品型號為Amberliter?IRA400的凝膠強堿型陰離子交換樹脂。

本發明中，所述的酸性大于醋酸的有機酸較佳的為苯甲酸或三氟乙酸。

當選用苯甲酸時，苯甲酸水溶液的濃度較佳的為質量百分比0.01～0.34％，更佳的為飽和苯甲酸水溶液的濃度，即質量百分比0.34％；反應的溫度較佳的為80～110℃，更佳的為苯甲酸水溶液的回流溫度，即100～110℃；反應的時間可由薄層色譜(TLC)檢測控制，反應的時間一般為1～72小時。當采用飽和苯甲酸水溶液，反應溫度為回流溫度時，反應1小時即可完成。

反應結束后，較佳的選用氯仿萃取反應后的溶液，較佳的產物純化處理方式為活性碳純化，實驗條件如前述。

當選用三氟乙酸時，三氟乙酸水溶液的濃度較佳的為質量百分比2～4％；反應的溫度較佳的為0～100℃，更佳的為室溫～40℃；反應的時間可由薄層色譜(TLC)檢測控制，反應的時間可由薄層色譜(TLC)檢測控制，反應的時間一般為10～72小時。

反應結束后，較佳的選用乙酸乙酯萃取反應后的溶液，較佳的產物純化處理方式為陰離子交換樹脂純化，實驗條件如前述。

本發明中，所述的1-甲基-3，4-O-異丙基-2-脫氧-β-L-阿拉伯糖的制備方法可參見文獻(Synthesis?and?properties?of?mirror-image?DNA；Urata，H.，Ogura，E.，Shinohara，K.，Ueda，Y.，Akagi，M.J.；Nucleic?Acids?Res.1992，20，3325-3332)，其他所用試劑及原料均市售可得。