[發(fā)明專利]含硒核苷衍生物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710045891.2
• 申請日: 2007-09-13
• 公開（公告）號: CN101130540A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發(fā)明（設計）人: 傅磊;陳堯;張健存;劉文陸;冉旭;彭英丹
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D421/04
• 分類號: C07D421/04;C07D473/02;C07D329/00
• 代理公司: 上海交達專利事務所
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

1.一種含硒核苷衍生物，其特征在于，其結構式為：

其中B為腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶任一種。

2.根據(jù)權利要求1所述的含硒核苷衍生物，其特征是，所述衍生物，其糖苷鍵為α-D構型，或β-D構型，或α-L構型，或β-L構型。

3.一種如權利要求1所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，具體包括如下步驟：

①糖基部分的氧化開環(huán)和還原：將核糖核苷、堿基修飾過的核糖核苷或堿基改造的核糖基的核苷類似物用高碘酸鈉氧化開環(huán)，然后用硼氫化鈉還原得到相應的2’，3’-開環(huán)核苷；

②開環(huán)后2’，3’羥基的活化：2’，3’-開環(huán)核苷與甲磺酰氯、對甲苯磺酰氯或氯化亞砜和咪唑反應，在2’，3’位形成甲磺酸酯或取代的磺酸酯；

③硒化試劑進攻步驟②中被活化的核苷2’，3’位，形成羥甲基-1，4-氧，硒環(huán)己烷核糖基的核苷類似物；

④在步驟③所得核苷類似物的糖環(huán)上的羥基和堿基上的氨基分別脫保護獲得羥甲基-1，4-氧，硒環(huán)己烷基糖基的核苷化合物。

4.根據(jù)權利要求3所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟③中，所述的硒化試劑為硒氫酸鈉、硒氫酸鉀、硒化鈉或硒化鉀。

5.根據(jù)權利要求3或4所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟③中，所述硒化試劑與活化的2’，3’-開環(huán)核苷的摩爾比為1～5∶1。

6.根據(jù)權利要求3所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟③中，步驟③中，硒化反應在極性非質子性溶劑中進行。

7.根據(jù)權利要求6所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟③中，步驟③中，所述極性非質子性溶劑為1，4-二氧六環(huán)。

8.根據(jù)權利要求3或6所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟③中，步驟③中，硒化反應溫度為80～100℃。

9.根據(jù)權利要求3或6所述的含硒核苷衍生物的制備方法，其特征是，步驟③中，步驟③中，硒化反應時間為5～10小時。