[發(fā)明專利]光動力藥物載體納米磁性聚乳酸復(fù)合顆粒的制備方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200710044315.6 | 申請日： | 2007-07-27 |
| 公開（公告）號： | CN101129340A | 公開（公告）日： | 2008-02-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳志龍;黃鵬;周興平 | 申請（專利權(quán)）人： | 東華大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/16 | 分類號： | A61K9/16;A61K47/34 |
| 代理公司： | 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 | 代理人： | 黃志達;謝文凱 |
| 地址： | 201620上海市松*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 動力 藥物 載體 納米 磁性 乳酸 復(fù)合 顆粒 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬納米磁性藥物載體領(lǐng)域，特別是涉及一種光動力藥物載體納米磁性顆粒的制備方法。
背景技術(shù)
在納米磁性藥物載體領(lǐng)域，從70年代末發(fā)展至今，已有磁性白蛋白微球、磁流體、磁性脂質(zhì)體和有機復(fù)合顆粒等。經(jīng)研究表明，磁性白蛋白微球：粒徑大，磁感應(yīng)不強，易引起血管栓塞。磁流體：由于無包裹，反應(yīng)活性強，不穩(wěn)定。磁性脂質(zhì)體：粒徑大，不易制備，易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)捕獲。但生物可降解納米材料作為藥物載體具有載藥量高、可控緩釋、可選材料廣和制備方法多等優(yōu)點(J.Photoch.Photob.B.：Bio.，2002，66，89-106)。
光動力療法是一種新穎的療法，廣泛用于治療各種癌癥、心血管疾病、皮膚病和眼病等疾病。基本原理是光敏劑在一定波長光的照射下，發(fā)生電子自旋交換，使得周圍的氧氣分子轉(zhuǎn)變?yōu)閱尉€態(tài)氧或自由基等，單線態(tài)氧或自由基能氧化多種細胞間質(zhì)，包括血漿、線粒體、溶酶體和核膜等等，使致病體死亡，從而達到治療的效果。
但大多數(shù)光敏劑是疏水的，在水溶液中容易團聚導(dǎo)致量子產(chǎn)率降低。另外，光敏劑在病灶部位的選擇滯留效率不高，因而光敏劑藥物載體的研究勢在必行，納米光動力藥物載體廣泛地被研究(J.Mater.Chem.2004，14，487-493)，包括陶瓷、金屬和生物可降解材料等納米顆粒。用鹽析法將光動力藥ZnPcF16裝載到聚乳酸(PLA)納米粒子和聚乙二醇(PEG)修飾PLA納米粒子中，顆粒平均直徑1000nm，載藥量只有0.61％(Int.J.Cancer，1996，66，821.)。用聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物(PLGA)和聚乳酸(PLA)作為光動力藥p-THPP的載體，制備的顆粒平均粒徑130nm，載藥量8％(Int.J.Pharm.，2002，233，239.和Eur.J.Pharm.Sci.，2003，18，241.)。聚丙烯酰胺(PAA)和氨基化聚丙烯酰胺(AFPAA)納米顆粒作為光動力藥的載體，發(fā)現(xiàn)氨基修飾的納米顆粒使單線態(tài)氧產(chǎn)率減少40％(Sensors?Actuators?B，2003，90，82.)。但這些納米顆粒粒度、分散性、生物相容性、光動力藥作用效果等方面，效果并不時很很理想。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種光動力藥物載體納米磁性聚乳酸復(fù)合顆粒的制備方法，該方法制備出的復(fù)合顆粒能夠更加全面地滿足于磁性納米藥物載體領(lǐng)域在應(yīng)用上的要求。
本發(fā)明的光動力藥物載體納米磁性聚乳酸復(fù)合顆粒的制備方法，包括下列步驟：
(1)室溫氮氣下，向含有Fe3+和Fe2+鹽的水溶液中加入過量的氨水得黑色沉淀Fe3O4；
(2)將沉淀分散在乙醇溶液中，加入油酸，超聲分散，形成表面親油的納米四氧化三鐵顆粒；
(3)顆粒移注到溶劑中，加入聚乳酸和光動力藥，超聲乳化；
(4)再加入二(2-乙基己基)磺基琥珀酸鈉水溶液，室溫攪拌，真空低溫去除溶劑，得到光動力藥物載體納米磁性聚乳酸復(fù)合顆粒。
所述的Fe3+鹽為三氯化鐵，F(xiàn)e2+鹽為氯化亞鐵或硫酸亞鐵中的一種，摩爾濃度比為2∶1；
所述的氨水濃度為1.5mol/l；
所述的油酸量為沉淀量的10倍；
所述的溶劑是指氯仿或二氯甲烷中的一種，與水的體積比為1∶25；
所述的光動力藥為各種疏水光敏劑中的一種(如：卟啉二丙醚雙醇等)；
所述的二(2-乙基己基)磺基琥珀酸鈉水溶液濃度為0.049?mol/L；
所述的室溫攪拌是指攪拌20h。
本發(fā)明的有益效果：
(1)操作簡單，所需設(shè)備數(shù)量少，能耗低；
(2)顆粒的粒度均勻，分散性好；
(3)生物相容性好，具有很好的磁響應(yīng)性，光動力藥作用效果明顯。
附圖說明
圖1是本發(fā)明提供的方法制備出的光動力藥物載體納米磁性聚乳酸復(fù)合顆粒的流程圖；
圖2是本發(fā)明提供的方法制備出的光動力藥物載體納米磁性聚乳酸復(fù)合顆粒的透射電鏡圖(1)2萬倍：(a)單個顆粒，(b)整體；(2)10萬倍。
圖3是本發(fā)明提供的方法制備出的光動力藥物載體納米磁性聚乳酸復(fù)合顆粒的熒光光譜圖，激發(fā)波長400nm，(a)磁分離后得到的納米磁性聚乳酸復(fù)合顆粒的熒光光譜圖，(b)整個反應(yīng)溶液的熒光光譜圖。
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