[發明專利]核磁共振血栓靶向對比劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200710044042.5
• 申請日: 2007-07-20
• 公開（公告）號: CN101347625A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發明（設計）人: 周同;王學鋒;鐘高仁
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

1.一種核磁共振血栓靶向對比劑，其是由抗人P-選擇素凝集素-表皮生長因子功能域單克隆抗體與二乙三胺五乙酸釓-血清白蛋白偶聯而成，所述的二乙三胺五乙酸釓-血清白蛋白為二乙三胺五乙酸釓-牛血清白蛋白，得到的對比劑為(Gd-DTPA)_n-BSA-PsL-EGFmAb，其中n＝70～100。

2.一種如權利要求1所述的核磁共振血栓靶向對比劑的制備方法，其包括將抗人P-選擇素凝集素-表皮生長因子功能域單克隆抗體PsL-EGFmAb溶解在pH＝9.6、0.1mol/L的NaHCO₃/Na₂CO₃緩沖液中，然后加入碳化二亞胺和二乙三胺五乙酸釓-血清白蛋白，在室溫下攪拌反應24～30hr后，利用SepharoseCL-4B層析柱除去未反應的抗體，所述的二乙三胺五乙酸釓-血清白蛋白為二乙三胺五乙酸釓-牛血清白蛋白Gd-DTPA-BSA，在所述的Gd-DTPA-BSA中一分子BSA上帶有20～30個Gd離子。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述的Gd-DTPA-BSA的制備方法包括下列步驟：

①將BSA溶于pH＝9.6、0.1mol/L的NaHCO₃/Na₂CO₃緩沖液中，在冰浴條件下加入DTPA雙酸酐溶液，其中BSA∶DTPA雙酸酐的摩爾比＝1∶50，室溫下再攪拌反應20hr后結束反應，除去未反應的BSA，減壓濃縮，得到DTPA-BSA；

②在步驟①經過減壓濃縮的DTPA-BSA溶液中加入GdCl₃溶液，其中Gd³⁺與DTPA-BSA中連接的DTPA等摩爾，然后在室溫下再攪拌反應24～30hr后，去除未反應的Gd³⁺，得到Gd-DTPA-BSA。