[發明專利]一類4－取代的2,7－二氮雜萘化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200710042352.3
• 申請日: 2007-06-21
• 公開（公告）號: CN101328172A
• 公開（公告）日: 2008-12-24
• 發明（設計）人: 張翱;丁春勇;謝欣
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4375;A61P35/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱梅;徐志明

1、一類具有如下通式I或II所示結構的4-取代的2，7-二氮雜萘化合物：

或

I??????????????????II

其中，R為鹵素、C₁-C₁₀的直鏈或支鏈的烴基、芳基或雜芳基。

2、根據權利要求1所述的4-取代的2，7-二氮雜萘化合物，其特征是，所述的鹵素為氯、溴或碘；

所述的C₁-C₁₀直鏈或支鏈的烴基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、烯丙基、炔丙基、芐基、苯乙基、苯乙烯基、3-羥基-丙炔-1-基或3-芐氧基-1-丙炔基；

所述的芳基為苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、氟苯基、氯苯基、聯苯基、硝基苯基或萘基；

所述的雜芳基為噻酚基、3H-吲哚基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并二氫吡喃基或[2，3-b]苯并四氫呋喃基。

3、根據權利要求1或2所述的4-取代的2，7-二氮雜萘化合物，其特征是，所述的R為氯、溴、碘、甲基、苯乙烯基、炔丙基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-噻酚基、3-羥基-丙炔-1-基或3-芐氧基-1-丙炔基。

4、一種具有通式I所示結構的4-取代的2，7-二氮雜萘化合物的制備方法，其特征是，該方法包括：

1)乙酰乙酸乙酯與氰基乙酰胺在醇與堿存在下反應，得4-甲基-3-氰基-2，6-二羥基吡啶的鹽，再通過酸酸化得到化合物1；

2)化合物1與鹵化試劑反應得到化合物2；

3)化合物2在過渡金屬催化劑的催化下氫化還原得化合物3；

4)化合物3與縮合劑反應得化合物4；

5)化合物4再與混酸反應得化合物5；

6)化合物5與鹵化試劑反應得相應的4-鹵代化合物6；

7)化合物6與芳基硼酸或芳基硼酸酯、四烷基錫或炔試劑進行偶聯或縮合得到通式I所示結構的4-取代的2，7-二氮雜萘化合物；

其反應路線如下：

5、根據權利要求4所述的4-取代的2，7-二氮雜萘化合物的制備方法，其特征是，

所述步驟1)中，溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇；所用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、二異丁基氨基鋰(LDA)、六甲基二硅基氨基鋰(LHMDS)；酸為濃鹽酸、濃硫酸、氫溴酸或醋酸；

所述步驟2)中，鹵化試劑為二氯亞砜、氯氣、草酰氯、三氯氧磷或五氯化磷；

所述步驟3)中，過渡金屬催化劑為Pd/C、Pd(PPh₃)₄、Pd₂(dba)₃、PdCl₂或PtO₂；

所述步驟4)中，所用的縮合劑為雙二甲胺基叔丁氧基甲烷、DMF-二甲縮醛或DMF-二乙縮醛；

所述步驟5)中，所使用的混酸為等體積的濃硫酸和濃鹽酸、等體積的濃鹽酸和冰醋酸或等體積的濃硫酸和冰醋酸；

所述步驟6)中，鹵化試劑為碘、氮-溴代丁二酰胺(NBS)、氮-碘代丁二酰胺(NIS)、氯氣或液溴；溶劑為四氯化碳、四氫呋喃或冰醋酸；

所述步驟7)中，縮合前體為芳基硼酸、芳基硼酸酯、四烷基錫或炔；催化劑為Pd(PPh₃)₄、Pd₂(dba)₃、Pd(PPh₃)₂Cl₂、CuI、CuBr或Cu₂O；堿為Na₂CO₃、K₂CO₃、K₃PO₄或Cs₂CO₃；溶劑為水溶液、DMF、甲苯、乙醇或THF。