[發明專利]虎眼萬年青OSW－1皂甙的無A、B環的雙環類似物、合成方法和用途

有效

• 申請號: 200710041581.3
• 申請日: 2007-06-01
• 公開（公告）號: CN101089008A
• 公開（公告）日: 2007-12-19
• 發明（設計）人: 俞飚;張一純
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司
• 代理人: 鄔震中

技術領域

本發明涉及具有高抗腫瘤和免疫抑制活性的虎虎眼萬年青皂甙OSW-1類型皂甙的無A，B環的雙環類似物及其合成方法和用途。

背景技術

虎眼萬年青皂甙OSW-1是日本化學家Sashida等從一種原產于南非斯威士蘭(Swaziland)、德蘭士瓦(Transvaal)、納塔爾(Natal)等省的常綠觀賞性植物虎眼萬年青(Ornithogalum?Saundersiae)的地下球莖中分離提取出的具有膽甾烷骨架的皂甙[Kubo，S.Y.；Terao，M.M.；Sashida，Y.Phytochemistry?1992，31，3969]。生物活性測試表明，OSW-1具有極強的廣譜抗腫瘤活性，是迄今所發現的抗癌活性極強的化合物之一。其IC₅₀值在0.1-0.7nM之間，比臨床使用的甲胺喋呤(methotrexate)，依托泊苷(etoposide)，阿霉素(adriamycin)，順鉑(cisplatin)，喜樹堿(camptothecin)以及紫杉醇(taxol)等強10-100倍[Mimaki，Y.；Kuroda，M.；Kameyama，A.；Sashida，Y.Bioorg.Med.Chem.Lett.1997，7，633]。隨后，Sashida等從Ornithogalum?Saundersiae及相關植物中分離出了一系列與OSW-1結構相關的皂甙，部分皂甙顯示了相當的抗腫瘤活性和免疫抑制活性，并申請了一系列的專利[(a)Sashida，Y.；Oka，K.；Hirano，T.；Mimaki，Y.；Kuroda，A.；Fujii，A.；Myata，Y.(Sashida，Y.；Oka，K.；Pola?Kasei?Kogyo?Kk，Japan).Jpn.KokaiTokkyo?Koho?JP?09048794A218Feb?1997?Heisei，7pp.(Japan).(b)Sashida，Y.；Oka，K.；Hirano，T.；Mimaki，Y.；Kuroda，A.；Fujii，A.；Myata，Y.(Sashida，Y.；Oka，K.；Pola?Kasei?Kogyo?Kk，Japan).Jpn.Kokai?Tokkyo?Koho?JP?09048795?A2?18?Feb1997?Heisei，7pp.(Japan).(c)Sashida，Y.；Oka，K.；Hirano，T.；Mimaki，Y.；Kuroda，A.；Fujii，A.；Myata，Y.(Sashida，Y.；Oka，K.；Pola?Kasei?Kogyo?Kk，Japan).Jpn.Kokai?Tokkyo?Koho?JP?09048796?A2?18?Feb?1997?Heisei，6pp.(Japan).(d)Sashida，Y.；Oka，K.；Hirano，T.；Mimaki，Y.；Kuroda，A.；Fujii，A.；Myata，Y.(Sashida，Y.；Oka，K.；Pola?Kasei?Kogyo?Kk，Japan).Jpn.Kokai?Tokkyo?Koho?JP?09040690?A2?10?Feb1997?Heisei，10pp.(Japan).(e)Sashida，Y.；Oka，K.；Hirano，T.；Mimaki，Y.；Kuroda，A.；Fujii，A.；Myata，Y.(Sashida，Y.；Oka，K.；Pola?Kasei?Kogyo?Kk，Japan).Jpn.Kokai?Tokkyo?Koho?JP?09040691A2?10?Feb?1997?Heisei，7pp.(Japan).]。