[發(fā)明專利]曲古抑菌素A衍生物及其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710037373.6
• 申請日: 2007-02-09
• 公開（公告）號: CN101239929A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 段文虎;趙曦;張士磊;丁健;桂敏
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C07C239/16
• 分類號: C07C239/16;C07C239/14;A61K31/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 朱梅;徐志明

1.一種具有通式(I)所示結(jié)構(gòu)的曲古抑菌素A衍生物：

其中，R₁和R₂相同或不同，為H、C1～C5直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的C3～C6環(huán)烷基、取代或未取代的芳香基、取代或未取代的芳香烷基或R₁和R₂與鄰接的N原子相連成取代或未取代的含氮飽和雜環(huán)基，即-NR₁R₂；

Ra與Rb相同或不同，為H、C1～C3直鏈或支鏈烷基；R₃為H、C1～C3直鏈或支鏈烷基。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的曲古抑菌素A衍生物，其特征在于，Ra和Rb其中一個為H時，它們中的另一個為C1～C3直鏈或支鏈烷基。

3.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的曲古抑菌素A衍生物，其特征在于，所述C1～C5直鏈或支鏈烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或新戊基；所述芳香基為苯基；所述芳香烷基為芐基；所述R₁和R₂與鄰接的氮原子相連形成的雜環(huán)為吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)、嗎啡啉環(huán)或哌嗪環(huán)；

所述取代為選自烷基、烷氧基、羥基或鹵素中的一個或兩個取代基對C3～C6環(huán)烷基、芳香基、芳香烷基或含氮飽和雜環(huán)基的取代。

4.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的曲古抑菌素A衍生物，其特征在于所述化合物為

(R，2E，4E)-7-(4-氨基苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(二丙氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(二丁氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(N，N-二(4-甲氧基芐基)氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(甲基氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(異丙基氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(異丁基氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(芐基氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(N-(4-甲氧基芐基)氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(環(huán)戊基氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-7-(4-(環(huán)己基氨基)苯基)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-7-(4-(1-吡咯烷基)苯基)-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-N-羥基-4，6-二甲基-7-氧代-7-(4-(1-哌啶基)苯基)-2，4-二烯庚酰胺；

(R，2E，4E)-6-(4-(二甲氨基)苯甲酰基)-N-羥基-4-甲基-2，4-二烯辛酰胺；

(2E，4E)-7-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羥基-4，6，6-三甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺；

或(R，2E，4E)-7-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羥基-6-甲基-7-氧代-2，4-二烯庚酰胺。