[發明專利]一種檢測圍產期疾病遺傳易感風險的試劑盒

無效

• 申請號: 200710037173.0
• 申請日: 2007-02-06
• 公開（公告）號: CN101240323A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 馮哲民;鄒祖燁
• 申請（專利權）人: 上海主健生物工程有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及分子生物學和醫學領域，更具體的，本發明涉及一種檢測圍產期疾病遺傳易感風險的試劑盒，通過同時檢測血管緊張素轉換酶基因(ACE)、5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因(MTHFR)、G蛋白3亞單位基因基因(GNB3)、腫瘤壞死因子基因(TNF-α)上的多態性位點基因型來評估個體圍產期疾病遺傳易感風險。

背景技術

圍產期保健對降低孕產婦死亡、圍產兒死亡以及病殘兒的發生、保障母嬰安全健康具有重要意義。在圍產期期間，孕婦容易發生妊娠高血壓綜合征、妊娠糖尿病和產后肥胖。妊娠高血壓綜合征(簡稱妊高征)，是孕產婦特有的一種全身性疾病，在我國的發病率為10.32％，多發生在妊娠20周以后至產后2周，臨床上主要表現為水腫、高血壓、蛋白尿三大癥候群，重度患者伴有頭痛、眼花、甚至抽搐、昏迷。本病嚴重威脅母胎健康，是引起孕產婦和圍產兒死亡的主要原因。眾多研究發現，該疾病具有較高的遺傳傾向。妊娠糖尿病是指懷孕前未患糖尿病，而在懷孕時才出現高血糖的現象，其發生率約百分之一到三。臨床數據顯示大約有2~3％的女性在懷孕期間會發生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自動消失。妊娠糖尿病更容易發生在肥胖和高齡產婦。有近30％的妊娠糖尿病婦女以后可能發展為2型糖尿病。糖尿病的病因和發病機理非常復雜，不同類型和不同人群可有顯著的差異，總的來說為遺傳因素和環境因素共同作用所引起。產后肥胖是大多數婦女產后所面臨的困擾。產后六周，如果體重超過妊娠前體重的10％即定義為產后肥胖。臨床研究表明，妊娠過程中體內激素的變化，是造成產后肥胖的主要原因。

圍產期疾病是遺傳易感性和環境因素相互作用的結果。圍產期疾病的遺傳易感基因主要為血管緊張素轉換酶基因(ACE)、5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因(MTHFR)、G蛋白β3亞單位基因(GNB3)和腫瘤壞死因子基因(TNF-α)。

血管緊張素轉換酶(ACE)基因與圍產期妊高征密切相關。ACE基因編碼血管緊張素轉化酶，在人體內具有多種功能。ACE基因多態性是冠心病、心肌病、高血壓等多種圍產期疾病發病的獨立危險因素。Bedir?A在土耳其人群中的研究發現ACE的I/D基因型影響著ACE的活性，其中DD基因型的活性較高而II基因型的活性較低。而在高血壓中ACE的血清水平明顯比非高血壓個體的水平為高，因此認為ACE的DD基因型與高血壓相關，并可能是嚴重高血壓的重要標記和高血壓的獨立危險因子。2006年，陳柏坤等人對92例妊娠高血壓綜合征患者及85名正常妊娠者的ACE基因多態性進行研究。結果顯示，妊娠高血壓綜合征組ACE基因3種基因型頻率分別為DD型44.6％、ID型33.7％、II型21.7％；對照組ACE基因3種基因型頻率分別為DD型18.8％、ID型40.0％、II型41.2％。兩組的DD基因型及D等位基因頻率比較差異有顯著性(P＜0.05)。結果顯示ACE基因的缺失多態性(DD)可能為妊高征發病的重要遺傳因素之一。

5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因與妊娠期高血壓綜合征密切相關。MTHFR為亞甲基四氫葉酸還原酶蛋白編碼基因，主要作用是在葉酸代謝通路中將5，10-亞甲基四氫葉酸轉化為具有生物學功能的5-甲基四氫葉酸鹽。MTHFR基因的缺陷可以導致機體多個必需生化途徑的紊亂，包括細胞周期調控、DNA合成和甲基化修飾等，并進而引發各類心腦血管疾病、癌癥和神經管缺陷等多種疾病。2006年，王素敏等人對同型半胱氨酸代謝酶-甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態性在妊高征發病中的作用地位進行研究。結果顯示，病例組MTHFR?C677T?C/T基因型頻率顯著高于正常對照組，T等位基因頻率顯著高于對照組(P＜0.05)。MTHFR?C677T基因突變是妊高征發生的遺傳風險因素，可作為妊高征預后的檢測指標。