[發(fā)明專利]一種定時釋放制劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710037076.1
• 申請日: 2007-02-02
• 公開（公告）號: CN101234095A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任麟;何蔚;沈慧鳳;吳夢菲;唐慧敏;張慧
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;上海浦力膜制劑輔料有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/12
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制劑及其制備方法，具體的涉及一種定時釋放制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

定時釋放制劑，是指經(jīng)過一定時滯后能快速釋藥的制劑。如定時釋放片，又稱單次脈沖片，簡稱脈沖片，是指經(jīng)過一定時滯后能快速釋藥的片劑。定時釋放制劑由含藥片芯和包衣(時滯衣層)組成，其定時釋放的目的是依靠其包衣(時滯衣層)來實現(xiàn)的。

根據(jù)制備方法，目前的定時釋放制劑主要有兩種：(1)液體包衣型，如用乙基纖維素的有機溶液或丙烯酸樹脂水分散體作包衣；(2)壓制包衣型，又稱干壓包衣，是指將包衣材料通過壓片的方法直接包在片芯外層。

壓制包衣材料主要有兩類：一類是以蠟質(zhì)材料和水溶性材料混合后制得的包衣，其中蠟質(zhì)材料作為阻滯劑。但是蠟質(zhì)材料易耗膽汁，會增加胃腸道負擔(dān)。另一類是以乙基纖維素作為阻滯劑，再輔以高分子緩釋輔料等壓制而成的包衣。但僅用乙基纖維素作為阻滯劑，制劑時滯不長，且需較多高分子緩釋材料多，制粒時較粘，時滯短。

《硫酸沙丁胺醇延遲釋放片的制備及其體外釋放度研究》(陳睿妍，中國藥業(yè)，2004，13(9)：48-49)中，將乙基纖維素(EC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC?K15M)和微晶纖維素等其他輔料，經(jīng)濕法制粒，制得包衣。該延遲釋放片時滯為5小時。但這種方法加入了大量的HPMC，制軟材困難，而且時滯短。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是公開一種時滯長，脈沖效果較好的定時釋放制劑。

本發(fā)明的定時釋放制劑由片芯和包衣組成，其中片芯含有活性藥物，包衣含有骨架材料和阻滯劑，其特征在于：包衣中的阻滯劑包含硬脂酸鹽。

本發(fā)明中，所述的硬脂酸鹽較佳的選自下列中的一種或幾種：硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅和硬脂酸鈉。所述的硬脂酸鹽在用量較大時，會給壓片，尤其是粉末直接壓片帶來困難，壓出的片子硬度低。因此，本發(fā)明中，所述的硬脂酸鹽的用量較佳的為包衣的質(zhì)量百分比2～20％，更佳的為質(zhì)量百分比3～10％，最佳的為質(zhì)量百分比4～8％。

本發(fā)明中，所述的阻滯劑還可包含本領(lǐng)域中常用的其他阻滯劑，如滲透型丙烯酸樹脂(如丙烯酸樹脂RS、RL)和/或乙基纖維素等；所述的骨架材料可為本領(lǐng)域中常用材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素和/或卡波譜等。

本發(fā)明中，所述的包衣還可包含其他本領(lǐng)域常用添加劑。如填充劑，具體可為微晶纖維素、乳糖、糊精、糖粉、淀粉和/或可壓性淀粉等；再如干粘合劑，具體可為聚維酮；再如抗粘劑，具體可為滑石粉。

本發(fā)明中，所述的片芯中含有活性藥物化合物或組合物，可用于治療各種疾病，尤其是具有不同節(jié)律的疾病，如哮喘、關(guān)節(jié)炎、心絞痛、心率失常、高血壓、心肌梗塞、腦梗塞、帕金森氏癥、睡眠紊亂、大小便失禁、胃潰瘍、牙痛和過敏性鼻炎等等。片芯中還可含有本領(lǐng)域常用的各種添加劑，如崩解劑，填充劑等。各種添加劑可為本領(lǐng)域常用試劑，如崩解劑可選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉及其衍生物和/或交聯(lián)聚維酮等；填充劑可選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素和/或可壓性淀粉等。片芯可按本領(lǐng)域常規(guī)方法進行制備。例如，將活性藥物和崩解劑、填充劑混勻后，制粒，烘干，整粒，壓制成片芯。

本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。

本發(fā)明的另一目的是公開本發(fā)明的定時釋放制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)將本發(fā)明中所述的壓制包衣所需的各組分混勻制得包衣粉末；或?qū)⒏鹘M分混勻后，制粒，干燥，整粒，制得包衣顆粒。其中，制粒時采用的溶劑較佳的為70％的乙醇水溶液；抗粘劑在整粒后加。

(2)將重量百分比30～50％的包衣粉末或包衣顆粒填入沖模內(nèi)，將片芯置于沖模中心，再填入余量包衣粉末或包衣顆粒，壓片即得。

本發(fā)明的積極進步效果在于：本發(fā)明的定時釋放制劑可防止制劑快速釋放，顯著延長時滯，且能保持較好的脈沖效果。本發(fā)明的制備方法采用濕法制粒壓制包衣時，可減少骨架材料的用量，使制粒時粘性降低，方便制粒。

本發(fā)明中，所用試劑均市售可得。

附圖說明

圖1為實施例1～10及對比實施例1的定時釋放制劑用于釋放度實驗的藥物釋放百分數(shù)～時間曲線圖。

具體實施方式

下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。

實施例1

片芯處方(總量為100mg)：

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