[發(fā)明專(zhuān)利]3－氰基吲哚類(lèi)化合物及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710036292.4
• 申請(qǐng)日: 2007-01-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101219986A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉國(guó)斌;劉軍;李原強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海睿智化學(xué)研究有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D209/42
• 分類(lèi)號(hào): C07D209/42
• 代理公司: 上海智信專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 薛琦

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一類(lèi)新穎的3-氰基吲哚類(lèi)化合物，及一種3-氰基吲哚類(lèi)化合物的合成方法。

背景技術(shù)

現(xiàn)有技術(shù)中，已公開(kāi)的部分3-氰基吲哚類(lèi)化合物作為重要的化工中間體，在醫(yī)藥，農(nóng)藥等行業(yè)得到十分廣泛的應(yīng)用。

M.Maumy(Synthesis，1989，p451)等人報(bào)道了由3-醛基吲哚出發(fā)，使用氯化銨/銅/吡啶/氧氣，生成3-氰基吲哚的方法。該方法所采用的試劑吡啶毒性大，重金屬銅后處理困難，難以工業(yè)化生產(chǎn)。

B.Jiang(Biorg.Med.Chem.，2000，Vol?8，p363)等人報(bào)道了以3-醛基吲哚為原料，在(NH₄)₂HPO₄/CH₃(CH₂)₂NO₂/醋酸的體系下，制得3-氰基吲哚的方法。該方法中所采用的硝基丙烷為易燃易爆化學(xué)試劑，且操作不便。

F.F.Wong(European.J.Org.Chem.，2006，p2513)等人報(bào)道了3-醛基吲哚和二(三甲基硅)氨基鈉(NaN(TMS)₂)反應(yīng)，制得3-氰基吲哚的方法。該方法所采用的二(三甲基硅)氨基鈉價(jià)格較貴，難以應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是一類(lèi)新穎的3-氰基吲哚類(lèi)化合物。

本發(fā)明新穎的3-氰基吲哚類(lèi)化合物如式I所示；

式I

其中，R₁＝H，R₂＝7-Br；或R₁＝H，R₂＝7-Cl；或R₁＝H，R₂＝6-F；或R₁＝H，R₂＝7-F；或R₁＝H，R₂＝7-OCH₃；或R₁＝4-CH₃，R₂＝6-CH₃；或R₁＝4-CH₃，R₂＝7-CH₃；或R₁＝6-CH₃，R₂＝7-CH₃。

本發(fā)明的另一目的是公開(kāi)一種成本低，操作簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化的3-氰基吲哚類(lèi)化合物的合成方法。

本發(fā)明的合成方法可制得如式I所示的3-氰基吲哚類(lèi)化合物，其中R₁和R₂分別獨(dú)自的為H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、甲氧基或芐氧基。

本發(fā)明的合成方法采用“一鍋煮反應(yīng)(one-pot)”的方式，具體為：反應(yīng)溫度65-180℃下，將如式II所示的3-醛基吲哚類(lèi)化合物和羥胺鹽進(jìn)行反應(yīng)，經(jīng)先生成肟，而后脫水的過(guò)程，即制得目標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)式如式III所示；

式II

其中，R₁和R₂分別獨(dú)自的為H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、正內(nèi)基、異丙基、正丁基、甲氧基或芐氧基。

式III

本發(fā)明的合成方法中，原料3-醛基吲哚類(lèi)化合物可參照文獻(xiàn)(T.J.N.Watson?et?al，Process?Research&Development，2000，4，p477)報(bào)道的方法合成。具體為：用吲哚類(lèi)化合物和POCl₃/N，N-二甲基甲酰胺(DMF)反應(yīng)生成相應(yīng)的3-醛基吲哚類(lèi)化合物，反應(yīng)式如式IV所示。

式IV

本發(fā)明的合成方法中，所述的羥胺鹽較佳的為鹽酸羥胺，硫酸羥胺或醋酸羥胺；最佳原料組合為7-氯-3-醛基吲哚和鹽酸羥胺或7-溴-3-醛基吲哚與鹽酸羥胺；所述的3-醛基吲哚類(lèi)化合物的摩爾量較佳的為所述的羥胺鹽類(lèi)化合物摩爾量的1～5倍；所述的反應(yīng)溫度較佳的為65～160℃，更佳的為120-150℃。