[發明專利]一種氯霉素滴眼劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710031557.1
• 申請日: 2007-11-22
• 公開（公告）號: CN101181251A
• 公開（公告）日: 2008-05-21
• 發明（設計）人: 馬仁強;梁業和
• 申請（專利權）人: 梁業和
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/04;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61P27/02;A61P31/02
• 代理公司: 廣州知友專利商標代理有限公司
• 代理人: 李海波

技術領域

本發明涉及一種治療眼部疾病的氯霉素滴眼劑，同時本發明還涉及一種治療眼部疾病的氯霉素滴眼劑的制備方法。

背景技術

氯霉素是由Ehrich于1947年發現，1949年開始化學合成，國內于1953年正式生產，中國、美國、英國藥典均收載。其制劑氯霉素滴眼液是使用歷史悠久的抗生素滴眼液，可治療由大腸桿菌、流感嗜血桿菌，克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其它敏感菌所致眼部感染，如沙眼、結膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。

氯霉素滴眼液從《中國藥典》收藏至今，已是歷史悠久的常用眼科制劑。對於眼部感染療效確切，價格低廉，一直深受大眾歡迎，目前國內從事眼科藥物生產企業約130家左右(2003年計)生產。但其水溶液化學性質不穩定，該制劑在效期內(一年)極易受溶液的pH值、光照或生產貯存流通環節溫度過高影響分解而產生2-氨基-1-1-(4-硝基苯)-1，3-丙二醇(俗稱二醇物)這種分解產物，既影響藥物的抗菌活性，又增加了對患眼的病理刺激。因而英國藥典從1980年版開始，在氯霉素制劑的檢查項目增加了控制“二醇類”雜質的含量限度檢查。而我國藥典從1995年版也在檢查項目中規定“二醇物”檢出限度應小于8％。

由于氯霉素滴眼液在生產、貯存流通環節，水溶液受pH值、光照、配制溫度、貯存溫度等因素影響，其水溶液所產生的二醇物也隨著貯存時間而增加，往往生產時合格，但貯存超過半年，特別在南方濕熱環境下，二醇物極易出現超過藥典規定的小于8％的限度。

發明內容

本發明的目的在于提供一種質量穩定、有效期長、使用方便的用于治療眼部疾病的新型氯霉素滴眼劑。

本發明的另一目的在于提供一種工藝簡單的新型氯霉素滴眼劑的制備方法。

本發明提供的一種氯霉素滴眼劑，由固體部分和溶媒部分組成，其中固體部分以氯霉素為主要成分，輔以藥用輔料制成；溶媒部分由pH值調節劑、滲透壓調節劑或其它成分與水制成，應用時將固體部分加入溶媒部分中振搖即溶解成氯霉素滴眼劑。

本發明所述固體部分可以制成藥劑學上所說的片劑、顆料或膠囊等劑型。

作為本發明的一種實施方式，所述固體部分以氯霉素為主要成分，輔以乳糖、硼酸及羧甲基纖維素鈉制成；溶媒部分以硼酸、硼砂、羥丙甲纖維素及羥芐乙酯溶于水制成；其中固體部分制成片劑，其組分及其重量配比是：氯霉素10～50g、乳糖10～40g、硼酸20～60g、羧甲基纖維素鈉0.5～5.0g，制成1000片；溶媒部分的組分及其重量配比是：硼酸4.0～10.0g、硼砂0.2～1.5g、羥丙甲纖維素0.5～5.0g、羥芐乙酯0.1～0.6g，加注射用水至1000ml。其制備方法包括下列步驟：

(1)固體部分的制備：

在潔凈條件下稱取處方量的氯霉素、硼酸、羧甲基纖維素鈉，混合均勻后，經粉碎、過篩處理，再與乳糖混合均勻，再過40-100目篩，再次混勻后，檢測合格，壓片，即得；

(2)溶媒部分的制備：

a.稱取處方量的羥丙甲纖維素，用60～90℃注射用水攪拌成粘糊狀，浸泡15～60分鐘后，再加入處方總量1/5～1/2的注射用水再加速攪拌至羥丙甲纖維素完全溶解，得溶液A；

b.稱取處方量的羥芐乙酯、硼酸、硼砂，加入處方總量1/2～4/5的注射用水，加熱攪拌至溶解完全，得溶液B；

c.將上述溶液A、B合并，并補加注射用水至配制總量，用微孔濾膜經精濾后，經檢驗合格，分裝，即得。

作為本發明的另一種實施方式，所述固體部分以氯霉素為主要成分，輔以乳糖及交聯聚乙烯吡咯烷酮制成；溶液部分以氫氧化鈉、磷酸二氫鈉、透明質酸鈉及苯扎氯銨溶于水制成；其中固體部分制成片劑，其組分及其重量配比是：氯霉素10～50g、乳糖20～60g、交聯聚乙烯吡咯烷酮0.2～3.0g，制成1000片；溶媒部分的組分及其重量配比是：氫氧化鈉0.6～1.2g、磷酸二氫鈉4.5～8.0g、透明質酸鈉0.5～3.0g、苯扎氯銨0.2～1.5g，加注射用水至1000ml。其制備方法包括下列步驟：

(1)固體部分的制備：

在潔凈條件下稱取處方量的氯霉素、交聯聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻后，經粉碎、過篩處理，再與乳糖混合均勻，再過40-100目篩，再次混勻后，檢測合格，壓片，即得；

(2)溶媒部分的制備：

a.稱取處方量的透明質酸鈉，用注射用水浸泡10～15小時，完全溶解后，過微孔濾膜，得溶液A；

b.稱取處方量的氫氧化鈉、磷酸二氫鈉、苯扎氯銨，加入注射用水，加熱攪拌至溶解完全，過微孔濾膜，得溶液B；