[發明專利]補骨脂逆轉腫瘤多藥耐藥活性成分及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200710031276.6
• 申請日: 2007-11-06
• 公開（公告）號: CN101167792A
• 公開（公告）日: 2008-04-30
• 發明（設計）人: 蔡宇;余紹蕾
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K36/487
• 分類號: A61K36/487;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/14;A61K9/20;A61K9/48;A61P35/00;A61K131/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司
• 代理人: 陳燕嫻

技術領域

本發明屬于中藥領域，特別涉及補骨脂逆轉腫瘤多藥耐藥活性成分及其制備方法和應用。

背景技術

腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的多藥耐藥(multidrug?resistance，MS-102?HCT-8)是導致腫瘤化學藥物治療失敗的常見因素。目前國內腫瘤患病率呈上升趨勢，并且90％的腫瘤患者死亡在不同程度上受腫瘤耐藥的影響，這就急切尋求符合上述理想的新一代耐藥逆轉劑。已知某些中藥具有鈣拮抗作用，且藥物作用較溫和，能在逆轉MS-102HCT-8中提高化療效果，具有很好的應用和開發前景。

現有的研究結果表明多種機制參與腫瘤細胞多藥耐藥形成，主要包括：細胞膜P-糖蛋白(Permeability-glycoprotein，P-gP)、多藥耐藥相關蛋白(MultidrugResistance?Associated?Protein，MRP)過度表達形成藥物外輸泵，使抗癌藥物在腫瘤細胞內蓄積下降；谷胱甘肽-S-轉移酶(GST)單獨或與谷胱甘肽(GSH)一起參與多種細胞毒代謝及解毒過程；與細胞凋亡相關的因子及基因如bcl-2，P⁵³等異常。國內外針對上述環節進行了廣泛研究以尋求拮抗和/或逆轉腫瘤細胞MS-102?HCT-8，體外被證實具有逆轉耐藥活性的化合物或生物制劑很多，但真正進入臨床研究的只有異博定、環孢菌素A等極少數，而且療效不理想。目前還沒有一種藥物或方法在臨床被廣泛接受原因在于：現有逆轉劑大多為“老藥新用”，逆轉耐藥往往不是其主要功能，臨床使用禁忌癥多，毒副作用大；生物制劑在體內不穩定，難以作用到靶點且毒副反應多；臨床耐藥往往數種機制同時參與，只對單一機制起作用的逆轉劑難以發揮顯著的效應。其中對于中藥或有效單體成分研究而言，真正能結合臨床療效和中醫理論的研究少見。

從中醫藥學上講，中藥協同化療治療惡性腫瘤研究已從“扶正”“增效減毒”擴展到“抗癌增敏減毒”，并已明確提出中藥的綜合治療概念，假使經過臨床觀察療效確切的某種中藥，其既起到逆轉MS-102?HCT-8活性，又能體現抗癌活性，并能有機結合功效，這樣尋求到的將是接近上述理想的腫瘤耐藥逆轉劑，即體現高效、低毒、靶點廣泛的作用。

補骨脂，辛、苦、溫，具有補益腎精、溫腎陽功效，在協同化療治療腫瘤疾患中，無論單味藥還是中藥復方常被選為中藥增敏劑應用于臨床。其主要成分之一補骨脂素(Psoralen)為呋喃香豆素類化合物，對多種小鼠肉瘤、艾氏腹水瘤、肝癌等有生長抑制和體外細胞毒作用。

中國發明專利CN1446814A公開了補骨脂中補骨脂素和異補骨脂素的制備方法，并指出這兩種化合物具有抑制腫瘤的作用，其不足之處在于沒有闡述其抑制腫瘤作用的機制。有研究表明補骨脂中有多種化學成分，其中具有抗腫瘤作用的成分也有多種，所以僅對其中某兩個成分進行研究并不完善。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種補骨脂逆轉腫瘤多藥耐藥活性成分。

本發明的另一目的在于提供一種上述補骨脂逆轉腫瘤多藥耐藥活性成分的制備方法。

本發明的再一目的在于將上述補骨脂逆轉腫瘤多藥耐藥活性成分應用于制備常規的中藥制劑劑型。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種補骨脂逆轉腫瘤多藥耐藥活性成分的制備方法，包括下述步驟：補骨脂粉碎，用2～5倍55％～90％乙醇浸泡3～7天，過濾，收集濾液，回收乙醇濃縮至粘稠狀液體，加75％～95％乙醇使其溶解，室溫下放置2～5天，用55％～90％乙醇洗濾，收集濾液，濾液濃縮至相對密度為1.02～1.04，將濾液濃縮液干燥后得到補骨脂逆轉腫瘤多藥耐藥活性成分的干燥粉。

優選濾液濃縮至相對密度為1.03。

所述補骨脂逆轉腫瘤多藥耐藥活性成分的制備方法，優選補骨脂粉碎，用3倍75％乙醇浸泡5天，過濾，收集濾液，回收乙醇濃縮至粘稠狀液體，加85％乙醇使其溶解，室溫下放置3天，用75％乙醇洗濾，收集濾液，濾液濃縮至相對密度為1.03，將濾液濃縮液干燥后得到補骨脂逆轉腫瘤多藥耐藥活性成分的干燥粉。

所述干燥為噴霧干燥、真空干燥或冷凍干燥等。

所述噴霧干燥條件如下：進風溫度為60～80℃；出風溫度為70～80℃，；霧化器轉速為45～55轉/分鐘；進料速度為3～6ml/分鐘。

優選噴霧干燥條件如下：進風溫度為70℃；出風溫度為75℃；霧化器轉速為50轉/分鐘；進料速度為5ml/分鐘。