[發明專利]一種多羥基開環甾醇及其制備方法和抗腫瘤用途

無效

• 申請號: 200710029847.2
• 申請日: 2007-08-23
• 公開（公告）號: CN101130511A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 漆淑華;張偲
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07C401/00
• 分類號: C07C401/00;A61K35/56;A61K31/122;A61K35/00
• 代理公司: 廣州科粵專利代理有限責任公司
• 代理人: 潘偉健

技術領域

本發明涉及一種新的甾醇，具體來說是涉及一種新的多羥基開環甾醇，另外還涉及這種甾醇的制備方法及其在制備抗癌藥物方面的應用。

背景技術

側扁軟柳珊瑚(Subergorgia?suberosa)中富含倍半萜和甾醇，到目前為止國內外科研工作者已從世界不同水域的側扁軟柳珊瑚中分離出12個倍半萜和5個甾醇，并開展了一系列細胞毒性的篩選，發現其中部分倍半萜對人肺腺癌細胞系P-388、A549、HT-29細胞株和宮頸癌HeLa細胞株顯示潛在的細胞毒性。

發明內容

本發明的目的在于從側扁軟柳珊瑚中分離出一個新的對癌細胞有強抑制作用的甾醇，另一個目的是提供該甾醇的制備方法，進一步的目的是提供該甾醇在制備抗癌藥物方面的應用。

我們通過常壓柱層析及一維、二維核磁共振波譜，從南海側扁軟柳珊瑚中分離得到一個新的多羥基開環甾醇，這個甾醇對胃癌，白血病，肝癌等癌細胞都有不同程度的抑制作用，從而實現了本發明的目的。

本發明的多羥基開環甾醇由式(1)表示：

式(1)

結構推定：式(1)的化合物，其ESIMS譜在m/z?493[M+H]⁺處顯示準分子離子峰，結合高分辨HRESIMS和¹³C?NMR(DEPT)譜，推出其分子式為C₂₉H₄₈O₆。¹³C?NMR(DEPT)譜顯示有29個碳信號，包括5個甲基，8個亞甲基，4個次甲基，2個季碳，1個被氧化亞甲基，2個被氧化次甲基，2個被氧化季碳，一個酮基(δ_c206.2，s)]和2個雙鍵[δ_cδ_C113.8(t)，136.9(s)，143.4(d)，and?149.9(d)]。¹H?NMR譜顯示有5個甲基，4個烯氫[δ_H6.57(1H，d，J＝1.8Hz)，5.82(1H，dd，J＝11.0，17.4Hz)，5.24(1H，dd，J＝1.9，17.4Hz)，5.16(1H，dd，J＝1.9，11.O?Hz)]，2個被氧化的亞甲基氫[δ_H3.75(2H，m)]和2個被氧化次甲基氫[δ_H3.49(1H，m)，4.23(1H，J＝1.8，9.9Hz)]。和類似化合物的文獻(1.Aknin?M，Costantino?V，Mangoni?A.Steroids，1998，63：575-578；2.Aiello?A，FattorussoE，Menna?M，Carnuccio?R，Iuvone?T.Steroids，1995，60：666-673；3.Aiello?A，Esposito?G，Fattorusso?E，Iuvone?T，Luciano?P，Menna?M.Steroids，2003，68：719-723.)相比較，表明式(1)的化合物是一個9，11-開環甾醇類化合物。將式(1)化合物的NMR數據與從印度洋采集的側扁軟柳珊瑚中分離到的化合物3β，6α，11-trihydroxy-9，11-seco-5α-cholest-7-ene-9-one的NMR數據相比較(參考文獻：1.Aknin?M，Costantino?V，Mangoni?A.Steroids，1998，63：575-578.)，發現兩者很相似，只是側鏈有所不同。二唯核磁共振譜2D?NMR(HSQC、HMBC、¹H-¹H?COSY、NOESY)論證了式(1)的化合物中也含有3β，6α，11-trihydroxy-9，11-secosterol-7-ene-9-one骨架，并推測出該化合物上有一個20，24-dihydroxy-24-ethylcholest-28-en側鏈。因此，本發明的多羥基開環甾醇的結構式由式(1)表示，命名為3β，6α，11，20β，24-penthydroxy-9，11-seco-5α-24-ethylcholest-7，28-diene-9-one。

本發明式(1)的化合物的制備方法，其特征包括以下的步驟：

(1)將側扁軟柳珊瑚用甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲醇-二氯甲烷，乙醇-二氯甲烷中的一種或一種以上的混合溶劑提取，將提取液濃縮得粗提取物，將粗提取物懸溶于水，用氯仿或乙酸乙酯萃取，減壓濃縮得氯仿層或乙酸乙酯層；