[發明專利]一種肝蛋白多肽的結腸靶向制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710029478.7
• 申請日: 2007-07-24
• 公開（公告）號: CN101130063A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 李立;呂應年;李延平
• 申請（專利權）人: 李立
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K38/21;A61K38/22;A61K9/48;A61K9/16;A61K47/34;A61K47/38;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20;A61K31/047;A61K31/07;A61K31/195;A61K31/35
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 羅曉林;李志強

技術領域

本發明涉及一種結腸靶向制劑，尤其涉及一種治療包括病毒性肝炎在內的各類肝炎及肝硬化的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑及其制備方法。

背景技術

研究表明，目前我國肝炎患者及肝炎病毒攜帶者約占總人口數的10％以上，肝炎已成為嚴重威脅我國人民健康的疾病之一。肝蛋白多肽是治療這類疾病的有效成分。肝蛋白多肽是小分子多肽，具有促進肝細胞再生、恢復肝細胞功能的作用。對于各類肝炎均具有良好的治療效果，能增強機體免疫功能、降低轉氨酶、消退黃疸、抑制病毒復制，且無明顯不良反應。

但是，傳統的肝蛋白水解物制劑主要是注射劑，患者在治療過程中需要長期接受針刺注射，用藥痛苦，易造成局部肌肉損傷，由于慢性病毒性肝炎患者的用藥療程長，一般需要3～6個月，因此患者注射給藥的依從性較差。

普通的治療慢性肝炎的動物肝臟蛋白水解多肽口服制劑，藥物經口服進入人體消化道到達胃部后，由于胃內存在大量胃酶和胃酸，對藥物分子具有代謝破壞作用，尤其是蛋白質、多肽類藥物在胃部的代謝破壞作用更為突出，這類藥物分子結構在胃部被破壞，活性功能基本喪失，治療效果并不理想。

結腸靶向制劑是近年研究的一種新型藥物制劑。藥物口服后，在胃及小腸中不被釋放，從而保護多肽藥物分子不被胃酸破壞或胰酶代謝而失去治療作用，到達結腸部位后藥物才開始釋放，在結腸內發揮局部治療作用或吸收后發揮全身治療作用。目前國內市場上尚未見到肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，也未見這種制劑的研究報道。

發明內容

本發明需解決的技術問題是克服現有技術中的不足，提供一種肝蛋白多肽的結腸靶向制劑。

根據上述需解決的問題，設計了一種肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，采用結腸靶向包衣液對由含有肝蛋白多肽成分的含藥微丸進行包衣、或將所述的含藥微丸直接裝入結腸靶向膠囊殼中制成在結腸部位釋藥的口服制劑。

所述的含藥微丸由含有肝蛋白多肽成分的藥粉、蔗糖和聚維酮K30組成，各組份的重量比是：藥粉60～92％、蔗糖5～25％、聚維酮K303～15％。所述的藥粉按重量比含有各組分：肝蛋白多肽10～100％，其它藥物和/或營養物0～90％。

其它藥物和/或營養物為鈣、鎂、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、海沙蠶、牡蠣、金絲小棗、蜂蜜、梔子、王瓜子、黑礬、朱砂、茵陳提取物、丹參、茵梔黃、五味子、垂盆草、珍珠草、廣豆根、甘草酸鹽、聯苯雙酯、胸腺素、干擾素、重酒石酸膽堿、肌醇、拉米夫定(lamivudine)、泛昔洛韋famciclovir、洛布卡韋lobucavir、阿地福韋adefovir?dipivoxiil、二脫氧氟硫代胞嘧啶FTC、氟甲阿糖尿嘧啶FMAU、氟二脫氧胞嘧啶FDDC、環氧羥碳脫氧鳥苷BMS?200475、苯巴比妥、強力寧、甘利欣、酚妥拉明、豬苓多糖、單磷酸阿糖腺苷Ara-AMP、無環島苷、苦參堿、華蟾素中的一種或兩種以上的混合物。當肝蛋白多肽的含量為100％時，所述的藥粉為單一藥粉；當其它藥物和/或營養物的含量不為0時，所述的藥粉為復方藥粉。

制成的含藥微丸的粒度為10～3000μm，其中優先粒度為600～800μm。

對含藥微丸進行包衣時，包衣增重的比例為2～62％，其中優選比例為12％。所述的包衣增重的比例為包衣層重量占含藥微丸重量的比例。

制成所述的包衣液的材料有三種配方，各成份按W/W％計：

(1)、丙烯酸樹脂60～90％，檸檬酸三乙酯1～15％和滑石粉5～25％，其中丙烯酸樹脂S100和丙烯酸樹脂L100的重量比為1∶1.5。

(2)、歐巴代65～95％，檸檬酸三乙酯1～10％和滑石粉4～25％。

(3)、羥丙基甲基纖維素75～95％，果膠5～25％。

用以下的方法制備一種肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，其步驟為：

①制備含藥微丸

將含有肝蛋白多肽成分的藥粉置于離心包衣造粒機內，噴質量濃度(g/mL)為40～60％蔗糖糖漿潤濕藥粉，40～70℃鼓風干燥，制得60～80目丸芯，以質量濃度(g/mL)為1～5％維聚酮K30的乙醇溶液為黏合劑，由供粉機向丸芯噴藥粉，使丸芯增大為10～3000μm的微丸，烘干過篩，即得含藥微丸。控制各組分的重量百分比，使含藥微丸各成分為：藥粉60～92％，蔗糖5～25％，聚維酮K303～15％；

②制備結腸靶向包衣液；

③對含藥微丸進行包衣