[發明專利]一種肝蛋白多肽的結腸靶向制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200710029478.7
• 申請日: 2007-07-24
• 公開（公告）號: CN101130063A
• 公開（公告）日: 2008-02-27
• 發明（設計）人: 李立;呂應年;李延平
• 申請（專利權）人: 李立
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K38/21;A61K38/22;A61K9/48;A61K9/16;A61K47/34;A61K47/38;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20;A61K31/047;A61K31/07;A61K31/195;A61K31/35
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 羅曉林;李志強

1.一種肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，采用結腸靶向包衣液對含有肝蛋白多肽成分的含藥微丸進行包衣、或將所述的含藥微丸直接裝入結腸靶向膠囊殼中制成的在結腸部位釋藥的口服制劑。

2.根據權利要求1所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，其特征在于：所述的含藥微丸由含有肝蛋白多肽成分的藥粉、蔗糖和聚維酮K30組成，各組份的重量比是：藥粉60～92％、蔗糖5～25％、聚維酮K303～15％；所述的藥粉按重量比含有各組分：肝蛋白多肽10～100％，其它藥物和/或營養物0～90％。

3.根據權利要求2所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，其特征在于：其它藥物和/或營養物為鈣、鎂、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、海沙蠶、牡蠣、金絲小棗、蜂蜜、梔子、王瓜子、黑礬、朱砂、茵陳提取物、丹參、茵梔黃、五味子、垂盆草、珍珠草、廣豆根、甘草酸鹽、聯苯雙酯、胸腺素、干擾素、重酒石酸膽堿、肌醇、拉米夫定(lamivudine)、泛昔洛韋famciclovir、洛布卡韋lobucavir、阿地福韋adefovirdipivoxiil、二脫氧氟硫代胞嘧啶FTC、氟甲阿糖尿嘧啶FMAU、氟二脫氧胞嘧啶FDDC、環氧羥碳脫氧鳥苷BMS?200475、苯巴比妥、強力寧、甘利欣、酚妥拉明、豬苓多糖、單磷酸阿糖腺苷Ara-AMP、無環島苷、苦參堿、華蟾素中的一種或兩種以上的混合物。

4.根據權利要求3所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，其特征在于：所述的含藥微丸的粒度為10～3000μm。

5.根據權利要求4所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，其特征在于：包衣增重的比例為2～62％。

6.根據權利要求5所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，其特征在于：制備所述的包衣液的材料包括下列成份，各成份按W/W％計：丙烯酸樹脂60～90％，檸檬酸三乙酯1～15％和滑石粉5～25％，其中丙烯酸樹脂S100和丙烯酸樹脂L100的重量比為1∶1.5。

7.根據權利要求5所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，其特征在于：制備所述的包衣液的材料包括下列成份，各成份按W/W％計：歐巴代65～95％，檸檬酸三乙酯1～10％和滑石粉4～25％。

8.根據權利要求5所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑，其特征在于：制備所述的包衣液的材料包括下列成份，各成份按W/W％計：羥丙基甲基纖維素75～95％，果膠5～25％。

9.一種肝蛋白多肽的結腸靶向制劑的制備方法，其步驟為：

①制備含藥微丸

將含有肝蛋白多肽成分的藥粉置于離心包衣造粒機內，噴質量濃度(g/mL)為40～60％蔗糖糖漿潤濕藥粉，40～70℃鼓風干燥，制得60～80目丸芯，以質量濃度(g/mL)為1～5％維聚酮K30的乙醇溶液為黏合劑，由供粉機向丸芯噴藥粉，使丸芯增大為10～3000μm的微丸，烘干過篩，即得含藥微丸；

②制備結腸靶向包衣液；

③對含藥微丸進行包衣

將所制得的含藥微丸置離心包衣造粒機內，向微丸噴灑所制得的包衣液，40～70℃鼓風干燥，包衣層增重2～62％時停止噴漿，烘干過篩，即得結腸靶向型制劑。

10.根據權利要求9所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑的制備方法，其特征在于：

所述的步驟②具體為：將如權利要求6所述的制備包衣液的材料，依次投入80％乙醇中溶解配制成質量濃度(g/mL)為10％的丙烯酸樹脂的乙醇溶液，充分攪拌均勻，過80目篩，即得pH依賴型結腸靶向包衣液。

11.根據權利要求9所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑的制備方法，其特征在于：

所述的步驟②具體為：將如權利要求7所述的制備包衣液的材料，依次投入80％乙醇中溶解配制成質量濃度(g/mL)為8％的歐巴代的乙醇溶液，充分攪拌均勻，過80目篩，即得pH依賴型結腸靶向包衣液。

12.根據權利要求9所述的肝蛋白多肽的結腸靶向制劑的制備方法，其特征在于：

所述的步驟②具體為：如權利要求8所述的制備包衣液的材料依次溶解水中，充分攪拌均勻，過80目篩，配制成質量濃度(g/mL)為30％的羥丙基甲基纖維素的水溶液，即得酶依賴型結腸靶向包衣液。