[發明專利](E)－3,5－二甲氧基二苯乙烯－4＇－O－磷酸酯(鹽)及其制備方法、藥物組合物和用途

無效

• 申請號: 200710028618.9
• 申請日: 2007-06-15
• 公開（公告）號: CN101070328A
• 公開（公告）日: 2007-11-14
• 發明（設計）人: 鄒永;甄永剛;黃文明;林慧貞;魏文;陳愛民
• 申請（專利權）人: 中國科學院廣州化學研究所
• 主分類號: C07F9/12
• 分類號: C07F9/12;A61K31/661;A61P3/06;A61P3/10;A61P31/10
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司
• 代理人: 李衛東

1、(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯或其鹽，其結構式為：

其中，當M₁＝M₂時，M₁、M₂為K⁺、Na⁺、NH₄⁺或H⁺；當M₁≠M₂時，M₁為H⁺，M₂為K⁺、Na⁺或NH₄⁺。

2、一種權利要求1所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于包括下述步驟：

(1)在隋性溶劑中，在10～70℃和縛酸劑的存在下，(E)-3，5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯與磷酰化試劑反應，得到磷酰化中間體；

(2)在堿溶液中，將所述磷酰化中間體加熱到50～100℃反應，純化后得到所述(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯鹽。

3、根據權利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于：所述惰性溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯。

4、根據權利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于：所述縛酸劑是吡啶、吡啶衍生物、三乙胺或其他三烷基胺；所述縛酸劑的用量是(E)-3，5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯的摩爾數的4～8倍。

5、根據權利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于：所述磷酰化試劑是POCl₃或POBr₃；所述磷酰化試劑的用量是(E)-3，5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯的摩爾數的1.5～6倍。

6、根據權利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于：步驟2中，所述堿溶液是濃度范圍為0.2～1.5mol/L的NaOH、KOH、氨水、碳酸銨、醇鈉或醇鉀；所述堿的用量是(E)-3，5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯的摩爾數的1～4倍。

7、根據權利要求2所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯鹽的制備方法，其特征在于：步驟2中，所述純化是用水、水和甲醇的混合溶劑、水和乙醇的混合溶劑、甲醇和丙酮的混合溶劑、或水和丙酮的混合溶劑對反應產物進行重結晶。

8、一種權利要求1所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯的制備方法，其特征在于包括下述步驟：

(1)在隋性溶劑中，在10～70℃和縛酸劑的存在下，(E)-3，5-二甲氧基-4′-羥基二苯乙烯與磷酰化試劑反應，得到磷酰化中間體；

(2)向所述磷酰化中間體加入鹽酸溶液，30～80℃下攪拌反應2～6小時，用乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷或二氯乙烷提取，合并、濃縮有機層，得到(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯。

9、一種降血脂、降血糖和抗真菌的藥物組合物，其特征在于：含有治療有效量的權利要求1所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯或其鹽為活性成分，以及含有一種或多種藥學上可接受的載體。

10、權利要求1所述的(E)-3，5-二甲氧基二苯乙烯-4′-O-磷酸酯或其鹽的用途，其特征在于：在制備降血脂、降血糖和抗真菌的藥物中的應用。