[發(fā)明專利]高生物利用度的羥基紅花黃色素A軟膠囊及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710025354.1
• 申請(qǐng)日: 2007-07-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101181282A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 平其能;王淑靜;孫敏捷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61K9/48;A61K47/14;A61K47/24;A61P9/10
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 孫立冰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種高生物利用度的羥基紅花黃色素A軟膠囊制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

紅花系菊科紅花屬植物紅花Carthamus?tinctorious?L.的干燥花，是活血化瘀的傳統(tǒng)中藥。其活血通經(jīng)、祛瘀止痛功效在中藥中具有一定的代表性，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中是預(yù)防和治療冠心病、心肌梗死和腦血栓等中老年疾病的重要中藥。

紅花中起活血化瘀作用的主要成分是羥基紅花黃色素A，結(jié)構(gòu)如下：

它屬于黃酮類化合物，是含有兩個(gè)葡萄糖的查耳酮碳苷。藥理試驗(yàn)顯示：羥基紅花黃色素A具有抗凝、抗缺氧、降血壓、改善心腦血管供血不足等作用，臨床上可用于防治心肌缺血、腦缺血、冠心病、腦血栓等多種血液循環(huán)障礙性疾病。

羥基紅花黃色素A的水溶性極大，目前臨床上使用的為注射劑。由于羥基紅花黃色素A的水溶性好，脂溶性差，無(wú)法透過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)屏障，被阻止進(jìn)入內(nèi)部，因此口服生物利用度低。CN1602857A公開(kāi)了一種紅花黃色素的口腔崩解片，彌補(bǔ)了紅花黃色素?zé)o口服劑型的不足，其崩解速度快口感好，但沒(méi)有解決口服生物利用度低這一問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種高生物利用度的羥基紅花黃色素A口服制劑。發(fā)明人將羥基紅花黃色素A制備成磷脂復(fù)合物并溶解于油性介質(zhì)中，將所得藥液灌裝于軟膠殼中得到羥基紅花黃色素A磷脂復(fù)合物軟膠囊。結(jié)果驚訝地發(fā)現(xiàn)極大地改善了羥基紅花黃色素A在胃腸道中的吸收，獲得較高的血藥濃度，使羥基紅花黃色素A的口服生物利用度顯著的提高。

由于羥基紅花黃色素A水溶性好，脂溶性差，因此不溶于油性基質(zhì)中，通過(guò)將其制備成磷脂復(fù)合物，解決了溶解性的問(wèn)題，并且在表面活性劑存在下，使軟膠囊質(zhì)量更穩(wěn)定。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明的羥基紅花黃色素A磷脂復(fù)合物軟膠囊，由軟膠囊囊殼和包裹在軟膠囊囊殼中的藥液兩部分組成，所述藥液含下列組分及重量份數(shù)比：

羥基紅花黃色素A磷脂復(fù)合物????0.2～1.2

油性介質(zhì)?????????????????????10

表面活性劑???????????????????0.1～1.2。

制備軟膠囊藥液的液體介質(zhì)包括油性和非油性(PEG400等)兩種，非油性介質(zhì)如PEG400有吸水性，能使水分從從囊壁轉(zhuǎn)移到囊內(nèi)液體中，使囊殼中水的比例發(fā)生變化，從而影響囊殼的性質(zhì)。本發(fā)明優(yōu)選以中鏈和/或長(zhǎng)鏈脂肪酸甘油三酯為藥液的油性介質(zhì)，可以顯著的促進(jìn)羥基紅花黃色素A的吸收。中鏈脂肪酸甘油酯優(yōu)選具有8～10個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的脂肪酸甘油單、雙、三酯或其混合物；長(zhǎng)鏈脂肪酸甘油酯優(yōu)選具有12～18個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的脂肪酸甘油單、雙、三酯或其混合物。更優(yōu)選中鏈脂肪酸甘油酯如辛酸/癸酸甘油單、雙、三酯或其混合物，還可以選橄欖油或大豆油等。

上述表面活性劑優(yōu)選親油性表面活性劑，更優(yōu)選單硬脂酸丙二酯、單硬脂酸甘油酯、司盤(pán)20、司盤(pán)40、司盤(pán)60、司盤(pán)65、司盤(pán)-80、司盤(pán)83、司盤(pán)85或磷脂中的一種或幾種。上述親油性表面活性劑可以選用一種，也可選用上述幾種的混合物。

試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：當(dāng)羥基紅花黃色素A與磷脂的重量比為大于1時(shí)，其復(fù)合率偏低；羥基紅花黃色素A與磷脂的重量比為1∶3時(shí)，復(fù)合率大于95％；羥基紅花黃色素A與磷脂的重量比為1∶6時(shí)，復(fù)合率大于98％；羥基紅花黃色素A與磷脂的重量比為1∶10時(shí)，復(fù)合率接近100％。磷脂與羥基紅花黃色素A的重量比越高，復(fù)合率越高。但當(dāng)磷脂與羥基紅花黃色素A的重量份數(shù)比超過(guò)10時(shí)，復(fù)合率不再增加，因此，紅花黃色素A磷脂復(fù)合物優(yōu)選由羥基紅花黃色素A與磷脂以1∶1～1∶10重量比形成。另外，當(dāng)磷脂與羥基紅花黃色素A的重量比大于6時(shí)，所得產(chǎn)品外觀粘稠呈半固體狀，且不易定量，因此更優(yōu)選羥基紅花黃色素A與磷脂以1∶3～6重量比形成的羥基紅花黃色素A磷脂復(fù)合物。