[發(fā)明專利]適用于腎病患者的復(fù)方氨基酸注射液組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710023925.8
• 申請日: 2007-06-29
• 公開（公告）號: CN101120917A
• 公開（公告）日: 2008-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬濤
• 申請（專利權(quán)）人: 華瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/198;A61K31/19;A61K31/401;A61K31/405;A61K31/4172;A61P13/12
• 代理公司: 無錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 曹祖良

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種含15種氨基酸的復(fù)方氨基酸注射液組合物及其制備方法，該復(fù)方氨基酸注射液組合物的處方適用于腎病患者。

背景技術(shù)

急性腎衰竭是由各種原因引起腎臟排泄功能急劇減退、機體內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)嚴(yán)重紊亂的臨床綜合癥。急性腎衰竭時，機體處于應(yīng)激狀態(tài)，分解代謝大于合成代謝。腎功能急劇下降，體內(nèi)毒素積蓄，引起全身各系統(tǒng)中毒癥狀。其中消化道癥狀最早出現(xiàn)，食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，使每日攝入營養(yǎng)減少，更刺激機體消耗自身儲備，動用蛋白質(zhì)、脂肪供能。由敗血癥、嚴(yán)重創(chuàng)傷所致的急性腎衰竭，屬高分解型。分解代謝極度旺盛，肌肉蛋白質(zhì)大量降解，致使氮滯留明顯增加，每日血尿素氮升高可達7.14～35.7mmol/L，血肌酐增加達176.8μmol/L。高分解代謝更加重了腎衰竭。急性腎衰竭患者一方面處于高分解代謝狀態(tài)，一方面營養(yǎng)攝入不足，因此營養(yǎng)不良是造成急性腎衰竭患者死亡的主要原因之一。

慢性腎衰竭所引起的代謝變化與急性腎衰竭相似，但隨病程的進展，代謝紊亂進行性加重，營養(yǎng)失衡嚴(yán)重，影響預(yù)后。慢性腎衰竭患者均出現(xiàn)蛋白質(zhì)和氨基酸代謝障礙，長期處于負氮平衡狀態(tài)，血漿總蛋白、血清白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白水平均下降。氨基酸代謝紊亂使血漿中氨基酸處于失平衡狀態(tài)，血漿必需氨基酸比例降低而部分非必需氨基酸比例偏高。

血液透析本身也會引起氨基酸的丟失。氨基酸的清除與濾過膜的通透性、透析時的超濾、透析液流量及氨基酸輸注速度有關(guān)。急性腎衰時的血液凈化治療，每日約4～7g氨基酸被清除。慢性腎衰竭患者進行常規(guī)的低流量透析器進行透析時，每次約有6～8g(空腹時)或8～10g(餐后)的游離氨基酸丟失在透析液中，同進有2～3g的多肽或結(jié)合氨基酸也被清除；使用高流量透析器進行血透時，游離氨基酸的清除有所增加，平均為9.3±2.7g，腹透時，如進行持續(xù)性非臥床腹膜透析，每日約有2.0～3.5g的游離氨基酸從血中被清除。

因此，由于腎病患者一方面由于疾病本身影響導(dǎo)致攝入不足，如尿毒癥毒素引起的厭食，一些原發(fā)病如糖尿病、紅斑狼瘡以及藥物等使患者食欲進一步減退，致使攝入不足；繼發(fā)疾病如感染、心包炎、心力衰竭和激素治療等可使病人更為衰弱，進一步限制了食物的攝入；加之透析本身可引起營養(yǎng)物質(zhì)丟失。幾乎所有研究表明，無論透析還是未進行透析的患者，常存在著不同程度的蛋白質(zhì)～熱量缺乏性營養(yǎng)不良。其中三分之一為輕到中度營養(yǎng)不良，6％～8％為嚴(yán)重營養(yǎng)不良。營養(yǎng)不良主要表現(xiàn)為許多人體學(xué)指標(biāo)的下降，如相對體重、皮褶厚度、上臂周徑或面積、總體氮的下降；總體水和細胞外水增加；多種血漿蛋白質(zhì)濃度下降；兒童生長遲緩；氨基酸代謝的異常。

營養(yǎng)不良又對腎病患者的愈后有著非常不利的影響。許多研究發(fā)現(xiàn)，在維持性血透和慢性腹透病人中，病人的營養(yǎng)狀況與其發(fā)病率和病死率密切相關(guān)。Lowie等在對13000例維持性血透患者進行為期一年的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，血清清蛋白水平是預(yù)測病人病死率高低的一個重要因子。另有研究發(fā)現(xiàn)，患者的發(fā)病率和病死率與低蛋白攝入、低血清清蛋白、低尿素氮和肌酐、低膽固醇、低血鉀密切相關(guān)。當(dāng)然，除清蛋白外，上述指標(biāo)過高也可增加病死率。

急性腎衰竭時營養(yǎng)治療有助于腎功能的恢復(fù)。在急性腎小管壞死的急性腎衰中，近端小管上皮細胞中的蛋白質(zhì)、核酸和磷脂合成的增加，細胞生長的加速都需要有一定的營養(yǎng)作為保證，包括一些特殊的氨基酸。1969年Willmore和Dudrick首先報道了應(yīng)用含高滲葡萄糖和必需氨基酸液的TPN治療急性腎衰竭，病人體重、血清白蛋白等指標(biāo)得以改善，尿毒癥癥狀減輕，應(yīng)用5天后獲得正氮平衡。另有報告聯(lián)合應(yīng)用必需氨基酸和葡萄糖與單用葡萄糖作比較，發(fā)現(xiàn)前者更易使血肌酐下降。

慢性腎衰竭的營養(yǎng)治療可延緩腎衰竭的進展，維持良好的營養(yǎng)狀態(tài)，減輕尿毒癥毒性反應(yīng)和代謝紊亂。

目前國內(nèi)專用于腎病患者的氨基酸注射液為：復(fù)方氨基酸注射液(9AA)，曾用名為腎安注射液。處方中包括8種必需氨基酸和組氨酸，用于急性和慢性腎功能不全患者的胃腸道外營養(yǎng)支持；大手術(shù)、外傷或膿毒血癥引起的嚴(yán)重腎功能衰竭以及急性和慢性腎功能衰竭。該產(chǎn)品有廣州僑光、湖南科倫和利民制藥廠等眾多的廠家生產(chǎn)，臨床應(yīng)用具有一定療效。其處方依據(jù)于腎病患者氨基酸代謝紊亂表現(xiàn)出必需氨基酸濃度下降，并且有研究發(fā)現(xiàn)在腎功能不全時，組氨酸成為必需氨基酸。