[發明專利]一種多西他賽脂質體及其凍干粉針的制備方法

無效

• 申請號: 200710023586.3
• 申請日: 2007-06-11
• 公開（公告）號: CN101322699A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發明（設計）人: 林巧平;王青松;許向陽;劉春暉;戴美玲;郭仁平;江征;殷曉進
• 申請（專利權）人: 江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K31/337
• 分類號: A61K31/337;A61K9/127;A61K9/10;A61K9/19;A61K47/24;A61K47/26;A61P35/00
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1.一種多西他賽的脂質體注射劑，其特征在于每1000mL制劑的原輔料配方為：

多西他賽??????1g～10g

中性磷脂??????6g～600g

帶電荷磷脂????0.1g～200g

抗氧化劑??????0.25mg～480mg

賦形劑????????30g～200g

緩沖劑????????0.1g～100g

注射用水??????定容至1000mL。

2.權利要求1所述的多西他賽脂質體注射劑，其特征在于進一步滿足多西他賽和中性磷脂的重量比例為1∶6-1∶60，帶電荷磷脂和中性磷脂的摩爾比例為0.05∶5-2∶5，以緩沖劑和賦形劑作為多西他賽脂質體的外部混懸介質，pH為5.0-7.4。

3.權利要求1所述的多西他賽脂質體注射劑，其特征在于中性磷脂是蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿，磷脂酰膽堿的含量在80％～99％之間。

4.權利要求1所述的多西他賽脂質體注射劑，其特征在于帶電荷磷脂是二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二油酸磷脂酰絲氨酸、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG2000、硬脂酰胺。

5.權利要求1所述的多西他賽脂質體注射劑，其特征在于抗氧化劑是a-生育酚和a-生育酸琥珀酸酯，抗氧化劑和磷脂的摩爾比為0.1∶5-1∶5。

6.權利要求1所述的多西他賽脂質體注射劑，其特征在于賦形劑為麥芽糖、甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖和海藻糖中的一種或多種保護性糖。

7.權利要求1所述的多西他賽脂質體注射劑，其特征在于緩沖劑是磷酸鹽、丁二酸鹽、檸檬酸鹽、甘氨酸鈉、乳糖酸鈉、甘氨酸、丁二酸、檸檬酸、乳糖酸、組氨酸中的一種或多種，濃度為0.01M-0.1M，pH調節至pH5.0-7.4。

8.權利要求1所述的多西他賽脂質體注射劑，其特征在于其劑型是注射液、凍干粉針。

9.權利要求1所述的多西他賽脂質體注射劑的制備方法，其特征在于包含下列步驟：

(1)制備多室脂質體脂質體：根據配方選用中性磷脂、帶電荷磷脂和抗氧劑溶于氯仿或氯仿-甲醇混合溶劑；用減壓蒸發法或者噴霧干燥將溶劑除去，形成脂質混合物；配制0.01M-0.1M的緩沖劑，加入賦形劑溶解，用該溶液水化脂質混合物，水化溫度在40℃-70℃之間，必要時用攪拌或高速分散來使脂質水化完全，得多室脂質體。

(2)均化脂質體：水化完全后用高壓均質機均質脂質體至所需的粒徑和均勻度，也可通過擠壓設備把多層脂質體在一定壓力下通過相應孔徑的微孔膜來達到，脂質體的平均粒徑控制在50-300nm。

(3)定容、除菌、分裝、保存：用注射用水定容，將多西他賽脂質體膠體溶液用0.22μm微孔膜過濾除菌，分裝，即得成品，成品可在2℃-8℃下保存或凍干保存至使用。

10.根據權利要求1所述的多西他賽脂質體注射劑，其特征在于該脂質體復溶后平均粒徑在50nm-500nm之間，藥物包封率＞95％。