[發明專利]枳術顆粒的制備工藝

有效

• 申請號: 200710022971.6
• 申請日: 2007-05-29
• 公開（公告）號: CN101062157A
• 公開（公告）日: 2007-10-31
• 發明（設計）人: 濮存海;尹慧晶;趙開軍;王波;陳磊
• 申請（專利權）人: 南京中山制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61K36/899;A61K9/16;A61P1/14
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司
• 代理人: 徐冬濤;劉成群

技術領域

本發明屬于中藥制藥領域，涉及一種枳術顆粒的制備工藝。

背景技術

枳術顆粒是經典中成藥，處方最初來源于張仲景的《金匱要略.水氣病脈證并治》篇中的枳術湯，原方由“枳實七枚，白術二兩”兩味藥材組成，后經金代張元素變化為枳術丸，方由枳實，白術，荷葉三味常用中藥組成，記載于《醫學啟源》中。張元素的弟子張東垣又將此方收錄于《內外傷辨惑論》、《脾胃論.飲食傷脾論》和《蘭室秘藏.脾胃虛損論》中，該藥組方合理，配伍精簡，療效確切，對于治療脾胃虛弱、食少不化、脘腹痞滿，臨床反映效果較好。《中國藥典》1977年版最初收載本方，名為枳術丸，1993年枳術顆粒在枳術丸原方基礎上改劑型為顆粒劑，2003年列入國家中藥保護品種目錄。現按照傳統的水提醇沉工藝，從性狀、水分、溶化性、柚皮苷的含量等方面進行質量控制。但在前期生產過程中，由于生產規模小，藥材的來源變化等原因，與小試結果有差距：生產上得膏率很高，影響制劑的成型工藝完成，影響了該產品產業化規模的實現。

炒白術為菊科植物白術(rhizome?atractylodis?macrocephalae)經過麩炒后藥材。具有健脾益氣、燥濕利水、止汗安胎的作用，主要含揮發油、內酯類化合物及多糖。在白術根莖中含揮發油約1.4％，其主要成分為蒼術酮、蒼術醇等，其中蒼術酮在油中含量為31.93％-61％，臨床上常用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸等癥。有學者認為，白術內酯類成分為白術抗炎、抗癌的有效成分，并且該類成分可以調節胃腸道功能和促進營養物質吸收。本方使用麩炒后的白術，有研究認為，白術麩炒后有刺激性的萃取物減少，內酯類成分增加，同時緩和了燥性。借麩入中，增強健脾、消脹的作用。

炒枳實為蕓香科植物枳實(Fructus?aurantii?immaurus)經過麩炒后藥材，枳實主要含揮發油、黃酮類化合物和辛弗林、N-甲基酪胺等。臨床常用于治療食積胃脘痞滿，積滯便秘，濕熱瀉痢等癥。黃酮類成分主要為橙皮苷，柚皮苷、新橙皮苷等，該類成分能抑制胃腸平滑機收縮。揮發油的主要成分為右旋檸檬烯、檸檬醛等，萃取物類成分除抑制胃腸平滑機收縮外，還有鎮痛和抗菌作用，本方使用麩炒后的枳實。有研究認為枳實麩炒后有刺激性的萃取物減少，緩和峻烈之性，免傷正氣，以散結消痞力勝。

荷葉中含有多種生物堿及荷葉苷、黃酮、有機酸等，用于暑熱煩渴、脾虛泄瀉，對高脂血癥也有很好的療效。《醫林纂要》中記載：“荷葉，多入肝分，平熱，去濕，以行清氣。”

中醫對此方的解釋為：方中以白術為君藥，健脾化濕以助運化；枳實為臣藥，下氣消痞以導滯除滿；荷葉取之以升胃氣，更以燒飯和藥，與白術協力，滋養谷氣而補令胃后。

超臨界流體萃取技術(Supercritical?Fluid?Extraction，簡稱SFE)20世紀興起的一種提取、分離技術。上世紀50年代，美國的Todd和Elain首先在理論上提出了其可行性，直到70時年代才用于提取和分離。超臨界流體(Supercritical?Fluid，SCF)是指處于臨界溫度(T_C)和臨界壓力(P_C)以上的流體，兼有氣、液兩者的特點：其一，密度接近于液體，具有類似液體的高密度；其二，粘度和擴散系數接近于氣體，具有類似氣體的低黏度。因此擴散系數是普通液體的100倍。CO₂極性小，適于提取分子量小、親脂性的萃取物、內酯、環氧化合物等物質。并且CO₂性質穩定，無毒、不易燃易爆、廉價及較低的臨界壓力(7.37MPa)和較低的臨界溫度(31.05℃)，已得到廣泛應用。