[發(fā)明專利]含有藤黃酸類化合物的藥物及藤黃酸類化合物的包合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710020788.2
• 申請日: 2007-04-02
• 公開（公告）號: CN101278929A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王效山;黃鵬;董輝;見玉娟
• 申請（專利權(quán)）人: 王效山
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K36/185;A61K9/02;A61K9/06;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/19;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/40;A61P35/00;A61K35/00
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 余成俊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于一種藥物制劑，具全是一種含有藤黃酸類化合物的藥物及藤黃酸類化合物的包合物的制備方法。

背景技術(shù)

藤黃為藤黃科植物藤黃樹(Garcinia?hanbaryi?Hook.f.)分泌的干燥樹脂，為美國藥典所收載，其活性成分主要為藤黃酸類化合物如藤黃酸、新藤黃酸、別藤黃酸(阿羅酸)。它們大多具有抗腫瘤作用，對于肺癌、肝癌、腸癌、卵巢癌、白血病等均有效。如曲寶璽等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)新藤黃酸對S₁₈₀、ARS腹水癌、Lewis肺癌、白血病等實(shí)體癌具有較好的抑制作用。藤黃酸對多種腫瘤顯示較強(qiáng)的抗腫瘤活性，并在有效劑量范圍內(nèi)毒副作用比較小，對腫瘤細(xì)胞的抑制有非常高的選擇性，能選擇性地殺死癌細(xì)胞，而對正常動(dòng)物造血系統(tǒng)和免疫功能沒有影響，這是目前腫瘤化療藥物所不具備的。藥代動(dòng)力學(xué)研究亦顯示，藤黃酸在腫瘤組織中有較高的分布和較長的持續(xù)時(shí)間。藤黃酸為廣譜抗腫瘤藥，對多種腫瘤有顯著療效，尤其對消化系統(tǒng)腫瘤的療效較佳。

藤黃酸類化合物為脂溶性成分，難溶于水，一般采用化學(xué)方法或加入增溶劑改進(jìn)水溶性，如中國專利02124510.x(藤黃酸類化合物的復(fù)合物，其制備方法和以該復(fù)合物為活性成份的藥物組合物，02128822.4(總藤黃酸制劑及其制備方法)，02148321.3(藤黃酸類化合物的鹽，其制備方法和以該鹽為活性成分的藥物組合物)，03131511.9(藤黃酸及藤黃酸復(fù)合物的藥物組合物制劑)，200610037904.7(聚乙二醇化藤黃酸類前藥、其制備方法、制劑及用途)。這些方法雖然解決了水溶性的問題，但無法克服其刺激性大、化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定、溶血等弱點(diǎn)，限制了藤黃酸類化合物的應(yīng)用。

通過檢索國內(nèi)外其他文獻(xiàn)和專利，未發(fā)現(xiàn)有關(guān)藤黃酸類化合物采用環(huán)糊精衍生物對其進(jìn)行包合的專利及文獻(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是公開一種含有藤黃酸類化合物的藥物及藤黃酸類化合物的包合物的制備方法，使得藤黃酸類化合物的應(yīng)用更加安全，對患者人體沒有刺激性。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

一種含有藤黃酸類化合物的藥物，其特征在于其中含有治療有效量的藤黃酸類化合物的包合物，所述的藤黃酸類化合物是指由藤黃中提取的總藤黃酸、藤黃酸、新藤黃酸、別藤黃酸、藤黃寧等具有活性成分的酸性物質(zhì)中的一種或多種的混合物。

所述藤黃酸類化合物的包合物是指藤黃酸類化合物的環(huán)糊精和/或者環(huán)糊精衍生物的包合物。所述的包合物不含結(jié)晶水或含1個(gè)或多個(gè)結(jié)晶水。

上述含有藤黃酸類化合物的藥物，其特征在于其制劑劑型為：水溶液、粉針、凍干粉針劑、片劑、素片、包衣片、緩、控釋片、膠囊、脂質(zhì)體、顆粒劑、膠丸、栓劑、軟膏劑或吸入粉劑。

所述的藤黃酸類化合物的環(huán)糊精和/或者環(huán)糊精衍生物的包合物中，藤黃酸類化合物與環(huán)糊精或衍生物的摩爾比為1∶1～100。

環(huán)糊精衍生物包括各種取代的α-環(huán)糊精衍生物、β-環(huán)糊精衍生物、γ-環(huán)糊精衍生物中的一種或一種以上。

環(huán)糊精衍生物為羥丙基-β-環(huán)糊精、單糖基-β-環(huán)糊精、雙糖基-β-環(huán)糊精、二單糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、磺丁基醚-β-環(huán)糊精等各種藥劑學(xué)中已經(jīng)使用的β-環(huán)糊精的衍生物。

含有藤黃酸類化合物的藥物中的藤黃酸類化合物的包合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：將藤黃酸類化合物投入含環(huán)糊精和/或環(huán)糊精衍生物的水溶液或有機(jī)溶媒中，加熱或室溫下超聲回流1～3小時(shí)至藥物完全溶解，在加熱條件下真空揮干有機(jī)溶媒或低溫冷凍干燥揮去水分，即得藤黃酸類化合物的包合物。

所說的有機(jī)溶媒包括但不限于：甲醇、乙醇、石油醚、丙酮、乙腈、正丁醇、異丙醇、叔丁醇、四氫呋喃中的一種或多種的混合物。

所述的藤黃酸類化合物與環(huán)糊精或衍生物的摩爾比為1∶1～100，環(huán)糊精衍生物為羥丙基-β-環(huán)糊精、單糖基-β-環(huán)糊精、雙糖基-β-環(huán)糊精、二單糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、磺丁基醚-β環(huán)糊精等各種藥劑學(xué)中已經(jīng)使用的β-環(huán)糊精的衍生物。

所說的環(huán)糊精衍生物包括各種取代度的α-環(huán)糊精衍生物、β-環(huán)糊精衍生物、γ-環(huán)糊精衍生物。最方便應(yīng)用，最理想的選擇為羥丙基-β-環(huán)糊精、單糖基-β-環(huán)糊精、雙糖基-β-環(huán)糊精、二單糖基-β-環(huán)糊精、麥芽三糖基-β-環(huán)糊精、磺丁基醚-β-環(huán)糊精中的一種或一種以上。

將藤黃酸類化合物投入含環(huán)糊精的水溶液或有機(jī)溶媒中，加熱回流1～3小時(shí)，至藥物完全溶解，在加熱條件下真空揮干有機(jī)溶媒，即得包合物。