[發明專利]一種水溶性藥物緩釋片劑及其制備方法無效

申請號：	200710018774.7	申請日：	2007-09-30
公開（公告）號：	CN101288652A	公開（公告）日：	2008-10-22
發明（設計）人：	高迎春;文愛東;蔣永培;陳濤;孫偉光	申請（專利權）人：	西北工業大學
主分類號：	A61K9/22	分類號：	A61K9/22;A61K9/24;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34
代理公司：	西北工業大學專利中心	代理人：	王鮮凱
地址：	710072陜***	國省代碼：	陜西;61
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種水溶性藥物片劑及其制備方法
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種水溶性藥物緩釋片劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

緩釋制劑是指通過適當方法，改善藥物在體內的釋放、吸收、分布代謝和排泄過程，從而達到延長藥物作用、減少藥物不良反應的一類制劑。緩釋制劑就是一類具有長效作用，可減少服藥次數，平穩釋放的新劑型。緩釋制劑可發揮藥物的最佳治療效果。近年來，對緩釋制劑研究較為活躍，成為國內外醫藥工業發展較為重要的方向。

骨架片(Matrix?Tablets)是緩釋制劑的重要組成，因具有開發周期短，生產工藝簡易適于大生產，釋藥性能好，服用方便等特點，愈來愈被醫藥行業所重視。近年來，在新型骨架片的制備，最佳釋放外形設計及體外釋放行為的描述和評價等方面的研究都有很大進步。緩釋制劑釋藥主要是溶出原理、擴散原理及溶蝕與擴散、溶出結合作用。骨架片主要有三種類型：溶蝕性骨架片、不溶性骨架片和親水性凝膠骨架片，釋藥機制各不相同。由不可溶解但可溶蝕的蠟質材料制成的溶蝕性骨架片是通過孔道擴散與蝕解控制藥物來釋放。不溶性骨架片的藥物釋放是液體穿透骨架，將藥物溶解，然后從骨架的溝槽中擴散出來，故孔道擴散為限速步驟，釋放符合Higuchi方程。親水性凝膠骨架片中藥物的釋放與藥物性質有關。親水凝膠遇水后形成凝膠，水溶性藥物的釋放速度取決于藥物通過凝膠層的擴散速度，而水中溶解度小的藥物，釋放速度由凝膠層的逐步溶蝕速度所決定，不管哪種釋放機制，凝膠最后完全溶解，藥物全部釋放。

對于水溶性藥物的緩控釋技術，主要采用蠟質骨架片，離子交換樹脂，緩釋材料加控釋膜包衣，緩釋含藥層+空白緩釋層等辦法。由于單一親水凝膠骨架緩釋片初始釋藥過快，難以阻滯水溶性藥物的釋放，故較少采用；而單一蠟質骨架緩釋片存在釋藥不完全、易于排片的問題；離子交換樹脂，緩釋材料加控釋膜包衣，都是在制備過程中使用有機溶劑，故成品制劑會產生有機溶劑殘留，人體使用安全性方面存在隱憂，而且對環境會造成一定的污染；而緩釋含藥層+空白緩釋層這種方法，工藝復雜，對設備的要求高，必須要由雙層壓片機進行生產，質量控制難度大，生產成本也比較高。

發明內容

要解決的技術問題

為了避免現有技術的不足之處，本發明提出一種水溶性藥物緩釋片劑及其制備方法，該方法以親水凝膠緩釋材料和蠟質緩釋材料作為混合骨架，加入水溶性藥物，以期改變其溶出快、半衰期短的釋藥特點，達到緩慢平穩釋放的目的。

技術方案

本發明的技術特征在于：其組成和重量百分比包括：水溶性藥物1～20％，親水凝膠20～70％，蠟質材料30～50％，余量為填充劑、潤滑劑及其它普通片劑常用輔料。

所述的水溶性藥物為1g藥物可以溶解在不到30ml水中。

所述的親水凝膠包括羥丙甲纖維素(HPMC)，羥乙基纖維素(HEC)、羥丙纖維素(HPC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、甲基纖維素(MC)、卡波姆(Carbopol)、海藻酸鈉以及殼聚糖，可選用上述中的一種或多種。

所述的蠟質材料為水不溶但可溶蝕的蠟質材料，包括山崳酸甘油酯(Compritol?888ATO)，巴西棕櫚蠟，硬脂酸，蜂蠟，氫化植物油，十八醇，十六醇，聚乙二醇單硬脂酸酯，甘油三酯以及甘油硬脂酸酯，可選用上述中的一種或多種。

所述的填充劑包括淀粉，乳糖，硫酸鈣以及微晶纖維素，可選用上述中的一種或多種。

所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂，微粉硅膠，滑石粉，可選用上述中的一種或多種。

一種制備水溶性藥物緩釋片劑的方法，其特征在于：粉末直接壓片工藝：適用于粉末狀的蠟質材料，具體步驟為：

1)將水溶性藥物、親水凝膠、粉末狀的蠟質材料及填充劑，與適量潤滑劑，上述組分均過80目篩；