[發明專利]一種口服混合核苷及其制備工藝

有效

• 申請號: 200710018622.7
• 申請日: 2007-09-07
• 公開（公告）號: CN101156936A
• 公開（公告）日: 2008-04-09
• 發明（設計）人: 孫悅迎;戴新萍;黨永;孫曉蕾;慕娟;潘文嵐
• 申請（專利權）人: 陜西博奧制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/899
• 分類號: A61K36/899;A61K31/7052;A61P1/16;A61P3/10;A61P9/10;A61P9/12;A61P35/00;A61P37/04;C12P19/38
• 代理公司: 西安新思維專利商標事務所有限公司
• 代理人: 黃秦芳

所屬技術領域：

本發明屬于生物制藥技術領域，涉及一種口服混合核苷及其制備工藝。

背景技術：

核酸是生命的最基本物質，核苷酸是組成核酸的主要成分，混合核苷主要成分是腺嘌呤核苷、鳥嘌呤核苷、尿嘌呤核苷、胞嘧啶核苷等。混合核苷能夠促進和改善人體的核酸代謝，尤其對慢性肝炎、糖尿病及其心血管等疾病具有獨特療效，同時，還有較好的抗腫瘤和抑制癌細胞、提高免疫功能、擴張末梢血管和降壓作用。

混合核苷是一種核酸類生化藥品，現有技術中混合核苷的制備是以動物的核糖核酸(RNA)為底物，利用物理和化學的方法進行分解，獲得混合核苷。其缺點是：1、分解方法不合理，導致混合核苷分子的立體結構在一定程度上被破壞；2、由于生產工藝和步驟復雜，因此生產周期比較長；3、對分解條件要求苛刻，在實際生產過程中，操作比較困難，對操作人員的技術水平要求高。4、采用現有方法，原料成本、操作成本、工藝成本等導致了該方法的綜合成本較高。

發明內容：

本發明要提供一種口服混合核苷及其制備工藝，以克服現有技術存在的產品立體結構在一定程度上被破壞、生產周期比較長、操作困難和綜合成本較高的問題。

為克服現有技術存在的問題，本發明的技術方案是：一種口服混合核苷，由下面的制備工藝得到，所述制備工藝依次包括下述步驟

步驟(一)制備麥牙根；

步驟(二)預處理：麥芽根水提，過濾，預熱后加入磷酸酯酶酶液備用；

步驟(三)水解反應：純化水預熱，在純化水中加入核糖核酸，調整PH值，再將上步驟的混合液加入，調整PH值，保溫反應；

步驟(四)：滅活，調整調整PH值，過濾；

步驟(五)：濃縮、干燥。

上述步驟還包括制劑加工步驟，所述制劑是口服的固體制劑。

一種口服混合核苷的制備工藝，依次包括下述步驟：

步驟(一)制備麥牙根；

步驟(二)預處理：麥芽根水提，過濾，預熱后加入磷酸酯酶酶液備用；

步驟(三)水解反應：純化水預熱，在純化水中加入核糖核酸，調整PH值，再將上步驟的混合液加入，調整PH值，保溫反應；

步驟(四)：滅活，調整調整PH值，過濾；

步驟(五)：濃縮、干燥。

上述步驟(一)中：選擇優良小麥或者大麥，進行除雜，按麥和水1∶2～5的比例在18～28℃的培養溫度下進行浸泡培養，培養時間為4～7天。

上述步驟(二)中，麥芽根與純化水的重量份數是1∶8～12，浸提溫度10～25℃，浸提時間10～26h，過濾時先擠壓過濾，后進行真空抽濾；濾液進入夾層油溫為75±2℃的不銹鋼反應釜中預熱30～55min后，迅速將酶液打入混合均勻，混合液備用。

上述步驟(三)中，純化水加入不銹鋼反應釜中進行預熱至45～65℃，按重量純化水∶核糖核酸＝20～25∶1加入核糖核酸，攪拌溶解，溫度加熱至45～65℃，然后用濃度為20％的氫氧化鈉溶液調節PH值為4.5～7.0；將步驟二的混合液打入不銹鋼反應釜中，調PH值為5～6，用純化水定容至600L，充分混合后攪拌，加熱至60±2℃，保持溫度反應2.5～3.5h。

上述步驟(三)中，核糖核酸加入后的攪拌溶解速度為60～40轉/min，先快后慢；混合液加入后攪拌速度為10～20轉/min，恒速攪拌。

上述步驟(三)中，采用高溫滅活，然后用濃度為20％的氫氧化鈉溶液調PH值至6.0～7.0，用200目濾布過濾。

上述步驟(四)中采用真空濃縮方式，料液溫度50～65℃；真空度-0.084～·-0.086Mpa；終止濃度為含量達到22～25％。

上述步驟還包括制劑加工步驟，所述制劑是口服的固體制劑。

本發明利用生物分解方法，以麥芽根中的活性酶系為反應條件，在磷酸酯酶作用下，將核糖核酸(RNA)降解為主要成分是腺嘌呤核苷、鳥嘌呤核苷、尿嘌呤核苷、胞嘧啶核苷的混合核苷。

與現有技術相比，本發明的優點是：

1、產品立體結構保持完整，生物活性高，品質好。

2、生產周期短：本發明采用麥芽根中的活性酶系為分解反應的基礎條件，進行生物分解，周期短，只需要一天左右的時間，設備運轉周期縮短

3、工藝條件明確易操作，對操作人員的要求降低。

4、本發明中首次采用以麥芽根作為產品分解的催化酶系，利用生物方法分解底物，對設備的要求降低，使得本發明的綜合成本降低。

5、整個工藝步驟中無高危步驟，安全可靠。

具體實施方式：