[發(fā)明專利]一種口服混合核苷及其制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200710018622.7
• 申請(qǐng)日: 2007-09-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101156936A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫悅迎;戴新萍;黨永;孫曉蕾;慕娟;潘文嵐
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西博奧制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/899
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/899;A61K31/7052;A61P1/16;A61P3/10;A61P9/10;A61P9/12;A61P35/00;A61P37/04;C12P19/38
• 代理公司: 西安新思維專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 黃秦芳

1.一種口服混合核苷，由下面的制備工藝得到，所述制備工藝依次包括下述步驟

步驟(一)制備麥牙根；

步驟(二)預(yù)處理：麥芽根水提，過(guò)濾，預(yù)熱后加入磷酸酯酶酶液備用；

步驟(三)水解反應(yīng)：純化水預(yù)熱，在純化水中加入核糖核酸，調(diào)整PH值，再將上步驟的混合液加入，調(diào)整PH值，保溫反應(yīng)；

步驟(四)：滅活，調(diào)整調(diào)整PH值，過(guò)濾；

步驟(五)：濃縮、干燥。

2.如權(quán)利要求1所述的口服混合核苷，其特征在于：所述加工步驟還包括制劑加工步驟，所述制劑是口服的固體制劑。

3.如權(quán)利要求1所述的一種口服混合核苷的制備工藝，依次包括下述步驟：

步驟(一)制備麥牙根；

步驟(二)預(yù)處理：麥芽根水提，過(guò)濾，預(yù)熱后加入磷酸酯酶酶液備用；

步驟(三)水解反應(yīng)：純化水預(yù)熱，在純化水中加入核糖核酸，調(diào)整PH值，再將上步驟的混合液加入，調(diào)整PH值，保溫反應(yīng)；

步驟(四)：滅活，調(diào)整調(diào)整PH值，過(guò)濾；

步驟(五)：濃縮、干燥。

4.如權(quán)利要求3所述的一種口服混合核苷的制備工藝，其特征在于：所述步驟(二)中，麥芽根與純化水的重量份數(shù)是1∶8～12，浸提溫度10～25℃，浸提時(shí)間10～26h，過(guò)濾時(shí)先擠壓過(guò)濾，后進(jìn)行真空抽濾；濾液進(jìn)入夾層油溫為75±2℃的不銹鋼反應(yīng)釜中預(yù)熱30～55min后，迅速將酶液打入混合均勻，混合液備用。

5.如權(quán)利要求3或4所述的一種口服混合核苷的制備工藝，其特征在于：所述步驟(三)中，純化水加入不銹鋼反應(yīng)釜中進(jìn)行預(yù)熱至45～65℃，按重量純化水∶核糖核酸＝20～25∶1加入核糖核酸，攪拌溶解，溫度加熱至45～65℃，然后用濃度為20％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值為4.5～7.0；將步驟(二)的混合液打入不銹鋼反應(yīng)釜中，調(diào)PH值為5～6，用純化水定容至600L，充分混合后攪拌，加熱至60±2℃，保持溫度反應(yīng)2.5～3.5h。

6.如權(quán)利要求5所述的一種口服混合核苷的制備工藝，其特征在于：所述步驟(三)中，核糖核酸加入后的攪拌溶解速度為60～40轉(zhuǎn)/min，先快后慢；混合液加入后攪拌速度為10～20轉(zhuǎn)/min，恒速攪拌。

7.如權(quán)利要求6所述的一種口服混合核苷的制備工藝，其特征在于：所述步驟(一)中：選擇優(yōu)良小麥或者大麥，進(jìn)行除雜，按麥和水1∶2～5的比例在18～28℃的培養(yǎng)溫度下進(jìn)行浸泡培養(yǎng)，培養(yǎng)時(shí)間為4～7天。

8.如權(quán)利要求7所述的一種口服混合核苷的制備工藝，其特征在于：所述步驟(三)中，采用高溫滅活，然后用濃度為20％的氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至6.0～7.0，用200目濾布過(guò)濾。

9.如權(quán)利要求8所述的一種口服混合核苷的制備工藝，其特征在于：所述步驟(四)中采用真空濃縮方式，料液溫度50～65℃；真空度-0.084～-0.086Mpa；終止?jié)舛葹楹窟_(dá)到22～25％。

10.如權(quán)利要求9所述的一種口服混合核苷的制備工藝，其特征在于：所述步驟還包括制劑加工步驟，所述制劑是口服的固體制劑。