[發(fā)明專利]手性雙磷配體及其合成方法與用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710017663.4
• 申請日: 2007-04-04
• 公開（公告）號: CN101279988A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發(fā)明（設計）人: 夏春谷;蔡崇林;孫偉
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘭州化學物理研究所
• 主分類號: C07F9/6574
• 分類號: C07F9/6574;B01J31/24;B01J31/28;C07B35/02
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司
• 代理人: 方曉佳

技術領域

本發(fā)明涉及一類新型手性磷配體的合成方法和用途。用于制備α-脫氫氨基酸及其衍生物、β-脫氫氨基酸及其衍生物、烯胺以及衣康酸及其衍生物的不對稱催化氫化的催化劑和用于α-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物等化合物的合成。

背景技術

不對稱催化氫化是不對稱合成中的重要方法之一，被廣泛應用于化學工業(yè)過程[Ohkuma，T.；Noryori，R.(1999)Asymmetric?Hydrogenation.In：Ojiama，I.(ed)Catalytic?Asymmetric?Synthesis.(2nd?ED.).Wily-VCH：New?York(English)2000]。而設計和開發(fā)高活性和高選擇性的配體及其催化體系是不對稱催化氫化反應的關鍵。高效手性磷配體的不斷涌現(xiàn)促進了不對稱催化氫化的發(fā)展。[Osborn，I.A.；Jardine，F(xiàn).H.；Young，J.F.；Willinson，G.J.Chem.Soc.A?1966，1711]，[Knowles，W.S.；Sabacky，M.J.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1968，1445]，[Morison，J.D.；Burnett，R.E.；Anguiar，A.M.；Morrow，C.J；Phillip，C.J.Am.Chem.Soc.1971，93，1301]，[Yasuda，A.；Takaya，H.；Miyashita，A.；Toriumi，K，；Ito，T.；?Souchi，T.；Noyori，R.J.Am.Chem?Soc.1980，102，7392]，[Nugent，W.A.；RajaBabu，T.V.；Burk，M.J.Science?1993，259，479]，[Tang，W.J.；Zhang，X.M.Chem.Rev.2003，103，3029]。在手性磷配體中，雙磷配體占有相當大的比重，特別是在不對稱氫化和不對稱氫甲酰化反應中，雙磷配體較之磷配體更易取得好的結果。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種手性雙磷配體。

本發(fā)明的另一個目的在于提供一種手性雙磷配體的制備方法。

本發(fā)明的再一個目的在于提供一種手性雙磷配體的用途。

一種新穎的手性雙磷配體已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，該配體的降冰片骨架的構型可以是(1R，2R，4R，5R)，也可是(1S，2S，4S，5S)或者消旋體，配體結構中的手性R基團是手性聯(lián)萘基團、聯(lián)苯及其衍生物或者是其他手性的結構。

本發(fā)明配體的結構用式Q表示：

式Q

其中的R^*基團代表R-聯(lián)萘(A)、S-聯(lián)萘(B)、R-8H-聯(lián)萘(C)、S-8H-聯(lián)萘(D)或聯(lián)苯(E)的結構；

分子結構中的基團為G(1R，2R，4R，5R)、H(1S，2S，4S，5S)的構型或I消旋體結構：

本發(fā)明提供上述配體的合成方法，其特征是以手性或消旋體二酮1經(jīng)還原劑的還原得到化合物2，化合物2與手性亞磷酰氯4反應得到化合物3；

所述的化合物1，2，3結構式如下：

反應物亞磷酰氯4結構中的R^*集團以及化合物3中的R^*基團為為R-聯(lián)萘(A)、S-聯(lián)萘(B)、R-8H-聯(lián)萘(C)、S-8H-聯(lián)萘(D)或聯(lián)苯(E)的結構。

本發(fā)明的方法中，上述化合物的制備過程以化合物2以及化合物3結構中相應的降冰片結構的構型為(1R，2R，4R，5R)，化合物3結構中R手性基團是S-型聯(lián)萘構型為例。制備過程可以簡單的以下面的反應流程表示。

對上述反應流程中的合成方法推薦的反應條件可以具體說明如下：從手性二酮(1)經(jīng)還原劑還原得手性二醇(2)和少量其他異構體的混合物，重結晶得其純品：

在溶劑中，氮氣保護下，二酮(1)和還原劑作用。二酮和還原劑的摩爾比為1∶0.5-5，反應溫度-78℃-50℃，反應時間：1-10小時，重結晶。

從手性二醇(2)制備化合物(3)：

先用S-型聯(lián)萘酚(4′)和三氯化磷反應制備亞磷酰氯(4)，亞磷酰氯(4)和二醇(2)在堿的作用下得到化合物(3)：其中化合物(4)和二醇(2)的摩爾比為：2∶1，堿和化合物(4)的摩爾比為1-30∶1，反應溫度-78℃-100℃，反應時間3-30小時。