[發明專利]一種鼠李聚糖硫酸酯及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200710016326.3
• 申請日: 2007-07-23
• 公開（公告）號: CN101104650A
• 公開（公告）日: 2008-01-16
• 發明（設計）人: 毛文君
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C08B37/04
• 分類號: C08B37/04;A61K31/737;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種鼠李聚糖硫酸酯及其制備方法和應用。

背景技術

血栓栓塞性疾病是現代社會主要的致死性疾病之一，且隨著人類飲食結構的變化有逐年上升的趨勢。目前，每年抗凝血藥物的全球市值約為40億美元，并以13％的速度逐年遞增；抗血栓藥物的全球市值約為120億美元，每年以15％的速度遞增。因此，現有抗凝血和抗血栓藥物遠遠不能滿足日益增長的臨床需要。而且，研究發現作為抗凝血藥物已經廣泛應用了70多年的肝素具有多種副作用，如誘發血小板減少癥、出血作用、對先天性凝血酶缺乏無效、無抑制凝血酶與纖維蛋白結合的能力。此外，制備肝素的主要原料中肝素濃度低，與牛相關的“瘋牛病”的發生，迫切需要尋找抗凝血藥物的可替代資源。近年來人們除繼續研究開發低分子量肝素，如依諾肝素、那屈肝素鈣、達肝素鈉和亭扎肝素鈉外，還根據肝素的結構特點進行天然高分子的結構改造，如纖維硫酸酯、果膠、甲殼質、軟骨素以及這些多糖衍生物的硫酸酯。實驗證明，這些肝素類物質都具有一定的抗凝血活性，但都有一定的毒性。海藻是抗凝血多糖的一個天然豐富來源。目前海藻多糖的研發主要集中于紅藻多糖和褐藻多糖。如藻酸雙酯鈉及甘糖酯，是以褐藻酸為原料，經過分子修飾而制備的具有抗血栓作用藥物；另外，研究比較多的則是褐藻巖藻聚糖硫酸酯，其具有抗血栓形成和溶解血栓的雙重作用。但是，目前有關綠藻多糖的研發很少。綠藻多糖主要存在于綠藻細胞間質中，多為水溶性硫酸多糖，它也存在于綠藻細胞壁之中，綠藻細胞壁微纖維主要由木聚糖或甘露聚糖構成，另外，綠藻細胞質內尚有少量的多糖存在。水溶性硫酸多糖是綠藻多糖的主要成分，其組成和結構隨綠藻種類的不同而不同。目前，有關鼠李聚糖硫酸酯未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種鼠李聚糖硫酸酯及其制備方法和應用，它能彌補現有技術的上述不足。

一種鼠李聚糖硫酸酯，其特征在于該鼠李聚糖硫酸酯是鼠李糖構成的長鏈多糖，同時在鼠李糖基上連接著硫酸酯基，硫酸酯基的取代度為0.4～2，鼠李聚糖硫酸酯的重均分子量為150000～400000道爾頓，分子式為(C₆H₇O₄R₂)_n，結構式如下所示：

其中n＝500～1800，R＝H或SO₃^-。

上述鼠李聚糖硫酸酯的制備方法，其特征在于將海藻藻體加水浸泡勻漿，室溫提取，分離出沉淀物，再向沉淀物加水，加熱提取，分離出清液，將所得清液濃縮，脫鹽，再將脫鹽后的溶液濃縮，然后依次通過離子交換色譜柱分離、凝膠色譜柱分離，將得到的多糖溶液濃縮，干燥。

上述鼠李聚糖硫酸酯在制備抗凝血藥物或抗栓藥物中的應用。

本發明的鼠李聚糖硫酸酯是一種具有強聚陰離子性質的硫酸多糖類化合物，來源于天然海藻，有望成為一種新型的抗凝血藥物或抗栓藥物，將具有良好的市場應用前景。

具體實施方式

稱取干燥的海藻藻體加入海藻重量10～60倍的水浸泡勻漿，室溫下攪拌提取0.1～2小時，離心棄去清液，取含海藻藻體的沉淀物，再加海藻重量10～60倍的水，在60～100℃水浴中攪拌提取1～10小時，離心棄去雜質，取清液，將所得清液減壓濃縮，然后進行透析或超濾去除鹽，將除去鹽后的多糖溶液減壓濃縮后，通過離子交換色譜柱Q-Sepharose?Fast?Flow分離，依次以蒸餾水、0.01～5.0mol/L氯化鈉水溶液洗脫，收集多糖溶液，將該多糖溶液減壓濃縮，再通過凝膠色譜柱Sephacryal?S-400?HR進一步分離，以蒸餾水洗脫，收集多糖溶液，將所得多糖溶液減壓濃縮，冷凍干燥即得本發明的鼠李聚糖硫酸酯。