[發明專利]富馬酸泰諾福韋酯新晶型及其藥用制劑

無效

• 申請號: 200710014625.3
• 申請日: 2007-05-08
• 公開（公告）號: CN101066980A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發明（設計）人: 趙忠熙;孟廣友;孟霞;段洪東
• 申請（專利權）人: 黑龍江加州國際投資咨詢有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675;A61P31/12;A61P1/16;A61P31/18
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1.制備富馬酸泰諾福韋酯(tenofovir?disoproxil?fumarate，簡稱“TDF”)新晶型的方法，其特征是所述的新晶型為不含水及其它結晶溶劑的結晶，稱之為晶型A和B。

2.如權利要求1所述的各種晶型，可以用幾種方法[通常是用Cu-Ka輻射X-射線粉末衍射(XRD)和差示掃描量熱法分析(DSC)]對它們的特性進行表征性鑒定：(1)晶型A：XRD特征峰以2θ角表達在約5.1、7.0、10.7、11.9、12.9、13.7、15.2、15.6、16.4、19.0、20.3、21.5、22.3、25.5、26.0、27.4、30.7和31.1處以及DSC吸熱峰在約113.1℃；(2)晶型B：XRD特征峰以2θ角表達在約5.1、7.0、10.3、11.4、14.2、15.4、16.2、18.2、19.0、20.6、25.8和31.0處以及DSC吸熱峰在約115.5℃。

3.一種從結晶化溶劑的溶液中結晶出富馬酸泰諾福韋酯的如權利要求1所述的各種晶型方法，其中，所述結晶化溶劑選自以下(I)或(I)和(II)混合溶劑。如需混合液，其體積比約1∶1至1∶10：(I)第一結晶化溶劑，TDF在其中具有高溶解度，選自(a)C_1-4烷基甲酰胺，(b)C_1-4烷基乙酰胺，(c)C_1-6烷醇，(d)甲酸C_1-4烷基酯，(e)乙酸C_1-4烷基酯，(f)C_1-4烷基酮(例知丙酮和甲基乙基酮)，(g)二甲亞砜，(h)四氫呋喃，(i)乙腈和(j)弱酸性(pH?3-4)水溶液；(II)第二結晶化溶劑，TDF在其中具有低溶解度，由(1)式R¹-O-R²的第一二烷基醚組成，其中，R¹是1、2、3、4、5或6個碳原子的烷基，R²是2、3、4、5或6個碳原子的烷基，其中，R¹和R²相同或不同，或者R¹和R²兩者連接在一起，形成5、6、7或8元環，(2)己烷，(3)二氯甲烷，(4)1，2-二氯乙烷或氯仿。

4.含有權利要求1-3任意一項所定義的TDF晶型A和B，及混有一種或多種藥用賦行劑的組合物。

5.如權利要求4所述的組合物，含有日劑量10-1000mg?TDF晶型A和B的組合物所制成的各種類型的片劑，膠囊(含軟膠囊)和其它藥用劑型。

6.權利要求1-3任意一項所定義的TDF晶型A和B，作為單一或復方活性成分應用于制備病毒性乙型肝炎和人類免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)感染的治療和預防藥物。