[發(fā)明專利]一種3－取代－吡咯烷衍生物的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710011673.7
• 申請日: 2007-06-12
• 公開（公告）號: CN101323583A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉翰昌;袁順福
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽感光化工研究院;宜興市新宇化學(xué)品廠
• 主分類號: C07D207/24
• 分類號: C07D207/24;C07D207/14;C07D207/12
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 馬馳

1.一種3-取代-吡咯烷衍生物的合成方法，其特征在于：

1)芐胺先與氯乙酸縮合，與乙醇酯化，再與丙烯酸乙酯縮合、經(jīng)與醇鈉反應(yīng)、閉環(huán)、脫羧一步法得到目的產(chǎn)物之一，N-芐基-3-吡咯烷酮；

2)a.N-芐基-3-吡咯烷酮，再經(jīng)肟化、胺基化、乙酰化、脫芐制得目的產(chǎn)物之二，3-乙酰胺基吡咯烷；

b.N-芐基-3-吡咯烷酮經(jīng)還原、脫芐，獲得目的產(chǎn)物之三，3-羥基吡咯烷。

2.按照權(quán)利要求1所述合成方法，其特征在于：

所述步驟1)中N-芐基-3-吡咯烷酮的具體合成過程為，

在0-10℃，將45-58g氯乙酸攪拌加入35-40g芐胺，在10-20℃滴加20-40g重量濃度25-35％碳酸鉀水溶液，控制溫度不能超過20℃，在攪拌30-50MIN過濾，水洗，真空干燥，得產(chǎn)物A；

將A?80-100g加入乙醇100-140ml，加入濃硫酸5-10ml，回流反應(yīng)10-14h，得產(chǎn)物B；

將產(chǎn)物B?80-120g，用120-180ml無水乙醇溶解，攪拌，降溫至0-15℃，緩慢滴加丙烯酸乙酯60-80g，加熱回流，保溫8-14h，降溫冷卻至0-15℃，減壓蒸除乙醇，水洗2-5次，加入冰水中，析出固體，過濾，干燥得產(chǎn)物C；

于80-100g?C中加入200-350ml乙醇，加入20-40g乙醇納，在50-70℃攪拌2-5h，蒸出乙醇，溶于水200-300ml中，加熱至40-60℃，攪拌溶液，冷卻降溫，用200-400ml乙醚提取2-5次，合并有機(jī)層，減壓蒸除乙醇，得產(chǎn)物D；

將產(chǎn)物D?40-80g加入40-80ml?20％-30％的HCl，回流反應(yīng)5-12h，得到產(chǎn)物E，即N-芐基-3-吡咯烷酮。

3.按照權(quán)利要求1所述合成方法，其特征在于：

所述步驟2)中3-乙酰胺基吡咯烷的具體合成過程為，

將實施例1得到的N-芐基-3-吡咯烷酮30-50g，加入200-300ml水，冷卻至0-10℃，加入20-30g鹽酸羥胺，10-45min后，滴加20-40ml重量濃度20-30％的KOH溶液，保溫反應(yīng)4-8h，析出固體，濾出物用水洗，得到產(chǎn)物F；

將40-60g?F、15-30g冰醋酸、20-35g醋酸酐、1-4ml濃硫酸混合，加熱回流4-8h，蒸餾除去乙酸，冷卻至室溫，將反應(yīng)物加入到冰水中，析出固體，過濾，干燥，用乙醇重結(jié)晶得到產(chǎn)物G；

將40-60g?G、200-400ml無水乙醇、15-25ml乙酸、4-8g?Pd重量含量5％Pd/C，加入反應(yīng)器中，60-80℃攪拌，通入氫氣，6-12h后，降溫冷卻，濾出催化劑，加入重量含量20-35％NaOH5-10g，減壓蒸出乙醇，用60-100ml二氯甲烷提取2-5次，減壓蒸出二氯甲烷，得到產(chǎn)物H，即3-乙酰胺基吡咯烷。

4.按照權(quán)利要求1所述合成方法，其特征在于：

所述步驟2)中3-羥基吡咯烷的具體合成過程為，

將40-60g?N-芐基-3-吡咯烷酮即產(chǎn)物E、200-400ml無水乙醇、15-25g乙酸、4-8g?Pd重量含量5％Pd/C，加入反應(yīng)器中，60-80℃攪拌，通入氫氣，6-12h后，降溫冷卻，濾出催化劑，加入重量含量20-35％NaOH5-10g，減壓蒸出乙醇，用60-100ml二氯甲烷提取2-5次，減壓蒸出二氯甲烷，得到產(chǎn)物I，即3-羥基吡咯烷。