[發(fā)明專利]多西他賽固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200710011590.8
• 申請日: 2007-06-07
• 公開（公告）號: CN101066249A
• 公開（公告）日: 2007-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何仲貴;孫進;楊平;劉凱;高坤
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/337;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/44;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/26;B82B3/00;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

1、多西他賽固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于：由活性成分多西他賽、注射用固體脂質(zhì)材料、乳化劑、穩(wěn)定劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧劑及注射用水組成，其按重量百分比計為多西他賽0.01-2％、注射用脂質(zhì)材料2-20％、乳化劑1-6％、穩(wěn)定劑0.1-3％、等滲調(diào)節(jié)劑2-3％、抗氧劑0.01-0.05％，其余為注射用水。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的多西他賽固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于：所述的注射用固體脂質(zhì)材料選自硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、三硬脂酸甘油脂、三棕櫚酸甘油酯、三月桂酸甘油酯及山崳酸甘油脂中的一種或幾種混合物；乳化劑選自大豆磷脂、卵磷脂、合成磷脂、普朗尼克F₆₈、吐溫80、聚乙二醇660-12-羥基硬脂酸酯、膽酸鈉、脫氧膽酸鈉中的一種或幾種混合物；穩(wěn)定劑選自油酸、甘膽酸鈉和/或膽固醇；等滲調(diào)節(jié)劑為甘油；抗氧劑為維生素E。

3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的多西他賽固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于：注射用固體脂質(zhì)材料優(yōu)選單硬脂酸甘油脂與硬脂酸的混合物；乳化劑優(yōu)選注射用大豆磷脂、普朗尼克F₆₈及脫氧膽酸鈉的混合物；穩(wěn)定劑為油酸。

4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的多西他賽固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于：所述制劑按重量百分比計，含有多西他賽0.01-1％、等滲調(diào)節(jié)劑為2.25％；抗氧劑為0.03％。

5、一種多西他賽固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，包括如下步驟：

1)將多西他賽、穩(wěn)定劑、抗氧劑分散于注射用脂質(zhì)材料中，直至完全溶解，將溶液加熱到65-75℃，保溫備用，得溶液①，作為油相；

2)將乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑分散于注射用水中，攪拌直至完全溶解，加熱至65-75℃，保溫備用，得溶液②，作為水相；

3)在65-75℃條件下，將水相注入油相，高速攪拌制成初乳。

4)將初乳進行超聲分散，10-20min，制得含有多西他賽的納米乳劑。

5)將所得納米乳劑迅速在冰水浴中冷卻，制得含有多西他賽的固體脂質(zhì)納米粒。

6)將所制得的含有多西他賽的固體脂質(zhì)納米粒通過0.22μm的濾膜滅菌。

6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的多西他賽固體脂質(zhì)納米粒凍干劑，其特征在于：按重量百分比計，由固體脂質(zhì)納米粒和2-20％的凍干保護劑組成。

7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的多西他賽固體脂質(zhì)納米粒的凍干劑，其特征在于：所述的凍干保護劑為甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、海藻糖、麥芽糖、右旋糖酐、氨基酸、氨基酸鹽、磷酸鹽和/或聚乙二醇。

8、多西他賽固體脂質(zhì)納米粒凍干劑的制備方法，其特征在于：將前述多西他賽固體脂質(zhì)納米粒加入2-20％的凍干保護劑冷凍干燥，制成凍干劑。